高血压是一种常见的心血管疾病,我国约有2.7亿高血压患者,患病率呈上升趋势,且随年龄增高而上升。如果长期不治疗会导致脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等严重并发症,严重影响人类的健康甚至生命。目前市场上有许多治疗高血压的药物,沙坦类药物已经成为治疗高血压的一线用药。非马沙坦是一种新型的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂,具有选择性阻滞血管紧张素受体1(AT1)的效果,在多种高血压类型中表现出快速和有效的抗压效果。临床前研究及临床实验表明,非马沙坦耐受性良好,安全性高于其他血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物,在降低心脏舒张压方面更有效,很有潜力成为未来二十年内最优异的ARB类药物。本课题围绕非马沙坦进行研究,对文献报道的合成路线进行分析和总结,最终确定了非马沙坦的一种新合成方法。此合成方法的中间体在酸性条件下较稳定,不会产生新的杂质,提高了产品质量和工艺可操作性,更有利于工业化生产。本课题还利用计算机辅助药物设计对非马沙坦衍生物和血管紧张素IIAT1受体的结合进行分析,合成了一系列的非马沙坦衍生物,并对非马沙坦衍生物的合成工艺进行了探索和优化。此外,还对非马沙坦衍生物与兔胸主动脉中的AT1受体相互作用的模式进行了体外功能表征。综上所述,本课题对非马沙坦的合成工艺进行了改进,并以非马沙坦为基础,借助计算机辅助药物设计设计并合成了一系列的非马沙坦衍生物,并对分值最高的一个非马沙坦衍生物进行了体外功能表征,实验证明此衍生物具有良好的降压活性,具有进一步开发的潜力。