丹参酚酸(salvianolic acid,sal)又称丹参酸,是丹参(salvia miltiorrhiza)的水溶性有效成分,属酚酸类化合物。丹参酚酸类化合物主要包括:丹参酚酸A,B,C,D,E,F,G,H,I,迷迭香酸,紫草酸(lithospermic acid)等。它们都有很强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用,其中含量最高的2个组分丹参酚酸A和丹参酚酸B活性最强。丹参素是各种丹参酚酸的基本化学结构,化学名为β-3,4-二羟苯乳酸。丹参酚酸B是丹参素的四聚体,具有较强的抗氧化作用,对心、脑、肝等多个器官具有保护作用。丹参酚酸B具有的多种临床作用正不断受到人们的重视,成为国内外研究的热点之一。丹参酚酸B单体工业生产的实现,为开发丹参酚酸创新药物奠定了基础。本项研究工作旨在建立丹参酚酸B的体内分析方法,通过对丹参酚酸B在动物体内的药物代谢动力学、吸收规律、组织分布规律和排泄规律方面研究,为丹参酚酸B进一步的临床实验提供了研究依据。本实验首先建立了LC-MS色谱法测定大鼠血浆、人工肠液、大鼠组织与胆汁中丹参酚酸B浓度的方法。其中大鼠血浆中最低检测浓度为0.02μg?ml-1,线性范围为0.02~50μg?ml-1;人工肠液中最低检测浓度为0.02μg?ml-1,线性范围为0.02~100μg?ml-1;组织中最低检测浓度为0.02μg?ml-1,线性范围为0.02~10μg?ml-1;胆汁中最低检测浓度为0.02μg?ml-1,线性范围为0.2~50μg?ml-1;符合本实验中生物样品分析的要求。Sprague–Dawley(SD)大鼠灌胃和尾静脉注射给予丹参酚酸B后,血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其AUC值分别为37.16±6.02和226.11±79.43min·μg?ml-1,生物利用度为4.11%。在肠管外翻模型中,丹参酚酸B在不同肠段均有通透,在十二指肠的通透性最高,空肠、回肠次之;肠液中分别加入环孢素A(Ciclosporin A,CsA)和维拉帕米(Verapamil,Ver)后,十二指肠和回肠对丹参酚酸B的通透均有所增加,空肠对丹参酚酸B的通透没有变化。其中CsA使十二指肠和回肠对丹参酚酸B的通透增加较为显著,而Ver仅对回肠段有影响。在大鼠胆排泄实验中,利福平的3个剂量组均能显著增加丹参酚酸B的AUC,且对丹参酚酸B的胆汁累计排泄量和胆汁清除率有抑制作用,且呈剂量依赖性。Ver的3个剂量组对丹参酚酸B的胆汁累计排泄量和胆汁清除率也有抑制作用,且呈剂量依赖性。在冰片对丹参酚酸B在大鼠体内吸收和分布的研究中发现,大鼠灌胃给予丹参酚酸B前15min,先灌胃给予冰片,能使丹参酚酸B的吸收显著增加,其AUC比单独灌胃给予丹参酚酸B增加了2.89倍;在肠管外翻模型中,分别加入低、中、高5组浓度的冰片后,丹参酚酸B的通透率均有显著增加,且呈剂量依赖性;在静脉注射给予丹参酚酸B前15min,灌胃给予冰片后,发现丹参酚酸B在心、肝、脑和肾等主要组织器官的分布均有所增加,其中丹参酚酸B在肝和肾中分布的量增加较为显著,分别增加了2.98和3倍。