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研究背景与目的:
我国早产的发生率约为5%~15%,早产儿中有15%于新生儿期死亡,除去致死性畸形,75%以上的围产儿死亡与早产有关。早产对健康的危害涉及整个生命过程,其生存质量已作为评价妇幼保健和营养状况、社会经济发展水平、预测儿童期生长发育和成年期疾病的重要指标。加之其近期和远期的医疗花费及所带来的社会负担重,早产已经成为倍受关注的主要公共卫生问题之一。母亲被动吸烟已被证实为增加早产风险的环境因素,但在相同的暴露剂量和时间下,不是所有吸烟的孕妇均发生早产,这种个体间的差异可以通过基因易感性来解释。CYP1A1基因编码的细胞色素酶P4501A1和GSTM1、GSTT1基因编码的谷胱甘肽硫转移酶,由于可以对香烟烟雾中的多环芳烃(PAH)进行代谢和脱毒,其作用机制受到越来越多的重视。因此本研究对在广东地区两家妇幼保健院分娩早产儿的产妇和足月产产妇进行成组病例对照研究,探索被动吸烟与代谢酶基因多态性对早产的作用机制,以期通过行为的改变来降低早产高危人群发生早产的风险,为早产高危人群的基因筛查、行为预防干预措施提出科学依据。
研究对象和方法:
本研究采用成组病例对照研究设计,选择2009年3月1日~2009年12月31日期间,在深圳市妇幼保健院和佛山市妇幼保健院接受产前检查,并在这两间医院分娩的孕产妇为调查对象。早产组的纳入标准是:妊娠满28周至不满37周间分娩无明显出生缺陷单胎活产儿的产妇;排除人工引产者、未婚者、以任何理由拒绝调查者,最终进入早产组198例。选择与早产儿在同一个医院出生且出生日期接近(相差3天以内)、分娩方式相同、孕龄满37周的单胎活产儿的母亲作为正常对照组,共524例。
采用统计描述和两独立样本的t检验、x2检验对两组样本进行均衡性检验;采用非条件Logistic回归分析探讨早产的影响因素,均衡性检验中两组之间具有统计学意义的人口学特征作为混杂因素在条件Logistic回归分析中进行控制。
研究内容:
本研究旨在重点分析母亲孕期被动吸烟等室内污染、母亲代谢酶基因多态性(CYP1A1、GSTM1和GSTT1)以及二者之间对早产的联合作用,探讨早产的主要危险因素,为制定预防策略和措施提供理论依据。具体研究内容主要包括以下方面:
(1)探讨母亲孕期被动吸烟与血清可替宁水平的关系;
(2)探讨母亲孕期被动吸烟等室内污染对早产的影响;
(3)探讨母亲CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与早产的关系;
(4)探讨孕期被动吸烟等室内污染与母亲CYP1A1基因多态性的联合作用对早产的影响;
(5)探讨孕期被动吸烟等室内污染与母亲GSTM1、GSTT1基因多态性的联合作用对早产的影响;
(6)探讨孕期被动吸烟与母亲代谢酶基因多态性的联合作用引起早产的可能机制。
结果:
1、孕期被动吸烟可增加早产的风险(OR=2.29,95%CI,1.63-3.20),在校正了混杂因素后,结果仍然有统计学意义(ORadj=1.98,95%CI,1.39-2.84)。
2、与携带CYP1A1基因野生型(TT)的无被动吸烟个体比较,携带CYP1A1基因突变型(TC/CC)的被动吸烟个体发生早产的风险显著增加(ORadj=2.14,95%CI,1.30-3.50)。
3、与携带CYP1A1基因野生型(AA)的无被动吸烟个体比较,携带CYP1A1基因突变型(AG/GG)的被动吸烟个体发生早产的风险也显著增加(ORadj=2.46,95%CI,1.48-4.09)。
4、与携带CYP1A1基因双位点野生型(TT+AA)的无被动吸烟个体比较,携带CYP1A1 MspⅠ位点突变型(TC/CC)的被动吸烟者,无论是否携带CYP1A1BsrDⅠ位点突变型(AG/GG),早产的发生风险均显著增加(ORadj=2.07,95%CI,1.04-4.15;ORadj=2.44,95%CI,1.36-4.39)。
5、与携带GSTM1或GSTT1基因野生型(GSTM1/GSTT1(-))的无被动吸烟个体比较,携带GSTM1或GSTT1基因突变型(GSTM1/GSTT1(+))的被动吸烟个体,早产的发生风险均显著增加(ORadj=1.97,95%CI,1.20-3.22;ORadj=1.89,95%CI,1.13-3.14)。
6、与携带GSTM1、GSTT1双位点野生型(GSTM1(+)+GSTT1(+))的无被动吸烟个体比较,携带GSTM1、GSTT1双位点突变型(GSTM1(-)+GSTT1(-))的被动吸烟个体,早产的发生风险同样显著增加(ORadj=2.21,95%CI,1.11-4.39)。
7、孕期烹调油烟污染、室内烧香不能增加早产的发生风险(ORadj=1.18,95%CI,0.79-1.76;ORadj=0.99,95%CI,0.65-1.52)。
8、与携带CYP1A1基因双位点野生型(TT+AA)的无烹调油烟、室内烧香污染者相比,携带CYP1A1基因突变型(TC、CC、AG、GG)的烹调油烟污染、室内烧香者的早产发生风险并未增加(p>0.05)。
结论:
1、孕期被动吸烟能显著增加早产的发生风险。
2、单独的CYP1A1基因MspⅠ和BsrDⅠ多态性不能增加早产的发生风险。
3、单独的GSTM1、GSTT1基因多态性不能明显增加早产的发生风险。
4、孕期被动吸烟与CYP1A1基因MspⅠ、BsrDⅠ位点多态性对早产的发生有联合作用。
5、孕期被动吸烟与GSTM1、GSTT1基因多态性对早产的发生有联合作用。
6、孕期烹调油烟污染和室内烧香不能增加早产的发生风险。
7、孕期烹调油烟污染、室内烧香与CYP1A1基因多态性对早产的发生没有联合作用。