目的:　　黄芪皂苷甲(astragalosideⅣ)是中药黄芪中的有效组成成分，是黄芪中具有代表性活性的皂苷类化合物，但其对于糖尿病肾病的作用及潜在机制尚不是十分明确，本部分主要通过建立体内及体外糖尿病模型，探索AS-Ⅳ对DN进展的影响，研究AS-Ⅳ是否通过SERCA2b的调控作用，抑制ER-stress介导的肾小球足细胞凋亡，从而改善DN发病进程。　　方法:　　1.体内研究:将6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组，分别是:正常分别给予0、12 mg/kg AS-Ⅳ组，模型组分别给予0、3、6、12 mg/kg AS-Ⅳ治疗组。动物造模采用腹腔注射100 mg/kg链脲酶素(STZ)连续2天，一周后测量小鼠空腹血糖，血糖值高于350 mg/dL即为造模成功，造模成功后开始给药，8周后处死动物，观察肾脏组织病理，采用免疫组化、实时荧光定量PCR(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测相关信号分子的表达。　　2.体外研究:实验采用小鼠足细胞系进行培养，使用高糖(HG30mmol/L)孵育足细胞进行细胞培养，根据不同的研究目的进行分组并收集细胞，提取细胞总蛋白，使用Western Blot法检测SERCA2、ER Stress相关蛋白GRP78、CHOP、JNK、ATF6、Caspase3、Capase12以及细胞自噬相关蛋白LC3、ATG12、Beclin的表达，观察SERCA2和AMPKα介导AS-Ⅳ对HG诱导的ER Stress及细胞自噬方面的影响。　　结果:　　1.体内研究:黄芪皂苷甲可明显减轻DN小鼠的蛋白尿，降低血清尿素氮和肌酐，改善糖尿病肾病小鼠肾脏病变，改善肾小球硬化和肾脏炎症。呈剂量依赖性下调SERCA2、p-AMPKα、ER Stress相关凋亡通路中ATF6、PERK、p-eIF2α、CHOP、IRE1α、JNK、XBP1表达以及自噬相关蛋白LC3A/B，Beclin-1，ATG12表达表达水平，呈剂量依赖性上调的P62、p-mTOR和p-p70S6K表达水平。　　2.体外研究:黄芪皂苷甲可呈剂量依赖性下调SERCA2、p-AMPKα、ER Stress相关凋亡通路中ATF6、PERK、p-eIF2α、CHOP、IRE1α、JNK、XBP1表达，自噬相关蛋白LC3A/B，Beclin-1，ATG12表达水平;呈剂量依赖性上调P62、p-mTOR和p-p70S6K表达水平。　　结论:　　1.AS-Ⅳ可以降低糖尿病小鼠的尿ACR、血清BUN和SCr，使肿胀的肾小球明显减小，扩张的系膜基质减少，肾小球硬化程度下降，改善糖尿病小鼠的肾功能;　　2.AS-Ⅳ通过调控SERCA2介导ER-stress改善糖尿病肾病引起的小鼠足细胞凋亡;　　3.AS-Ⅳ通过调控AMPKα介导的自噬改善糖尿病肾病引起的小鼠足细胞凋亡。