1.糖尿病血管内皮细胞损伤机制及药物的治疗作用;2.CPU-86017及其光学异构体抑制钙离子引起的血管平滑肌收缩

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第一部分:糖尿病血管内皮损伤机制及药物的治疗作用;目的:研究内皮素、一氧化氮与糖尿病血管内皮细胞损伤的关系以及药物的治疗干预作用.方法:观察了8周链脲霉素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型的主动脉内皮依赖性舒张、血浆内皮素(ET-1)、血清总胆固醇(CHO)、心肌及肾脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活力的改变,并应用PT-PCR技术检测主动脉与心肌组织中eNOS、iNOS、preproET-1 mRNA的表达.通过内皮素受体拮抗剂0213、抗氧化剂葛根素、糖基化终产物(AGEs)受体拮抗剂氨基胍的治疗,观察各项指标又无改善.结论:STZ糖尿病大鼠模型中的血管舒张功能损害,这些损伤与血管内皮细胞功能指标;ET-1、NO密切相关,并证实内皮素及其相关受体介导的糖尿病血管舒张功能障碍机制.内皮素受体拮抗剂0213、抗氧剂葛根素、AGEs受体拮抗剂氨基胍均能通过不同作用机制改善糖尿病大鼠内皮损伤.第二部分:对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及其光学异构体抑制钙离子引起的血管平滑肌收缩;目的:研究对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)的光学异构体对内钙释放及外钙内流引起的血管平滑肌(VSM)收缩的抑制作用.方法:以有钙、无钙液中加高钾(KCI)100mmol·L<-1>)或苯肾上腺素(phe)1μmol·L<-1>并在无钙液中复钙引起的大鼠胸主动脉环的收缩,比较CPU-86017及其光学异构体对内钙释放及外钙内流引起的血管平滑肌收缩的抑制作用.结论:拆分后的4个不同R、S的异构体,生物活性具有选择性,可得到4个不同类型生物活性的化合物,从而改善异喹啉类的原小檗碱化合物的心血管活性.
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