基因物质（DNA、siRNA）运载体需要将基因转入体内,同时基因释放率高、毒性小。由于基因物质包裹后会带来不稳定、易降解等问题,学者们选择各式各样的生物或化学类载体去运载药物。在众多的载体中,红细胞膜类载药系统由于生物相容性高、体内半衰期长等天然优势而备受关注,但是将其用作基因载体的研究甚少。为实现安全高效输送基因物质,在前期工作基础上,本课题尝试构建了天然红细胞膜包裹聚阳离子材料/基因物质复合纳米粒基因输送体系。DNA或siRNA被聚阳离子材料包裹压缩形成稳定纳米粒核心,外包裹一层天然红细胞膜,该系统在体内可实现长循环、缓慢释放、安全、高效输送基因物质。此类基因输送系统,就笔者所知,目前未见报道。本研究第一部分合成可降解氨酯类交联聚阳离子PEI-Et、提取了EGFP质粒和纯净红细胞膜;第二部分,通过超声法制备红细胞膜包裹PEI-Et/基因复合物纳米粒（RBC-PEP NPs）,并通过DLS,葡聚糖凝胶电泳及透射电子显微镜等方法对RBC-PEP NPs进行结构表征;第三部分,进行RBC-PEP NPs的体外生物特性初探。通过CCK8法探究RBC-PEP NPs的体外细胞毒性,通过激光共聚焦显微镜观察RBC-PEP NPs的细胞摄取,并进一步通过荧光共区域化现象确定RBC-PEP NPs摄入细胞后是否仍保持结构的完整性,通过流式细胞检测技术和荧光显微镜观察探究RBC-PEP NPs的转染效率;第四部分,进行RBC-PEP NPs的体内药物释放性能初探。将荧光标记的RBC-PEP NPs尾静脉注射大鼠,眼眶取血,探究体内血药浓度的变化。本研究制备的RBC-PEP NPs进入细胞后,仍保持完整的核-壳结构,其体外毒性显著小于没有包膜的PEP NPs。RBC-PEP NPs的细胞摄取量高于PEP NPs,但RBC-PEP NPs的体外转染效率明显低于PEP NPs,可能是因为红细胞膜的阻滞作用减慢了DNA的释放。更进一步的体内实验中,RBC-PEP NPs的达峰时间慢于PEP NPs,其血药浓度和峰值在48 h内均高于PEP NPs,表明RBC-PEP NPs具有药物缓慢释放,体内长循环的潜力。本论文研究结果显示,所构建的天然红细胞膜包裹聚阳离子材料/基因物质复合纳米粒这一新型药物载体,有望实现基因物质的安全有效输送。