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目的：人源性长寿保障基因Ⅱ型(Longevity assurance gene2，Lass2)是人和小鼠的长寿保障基因Lass家族成员。近年来的研究提示Lass2全身敲除的小鼠可自发肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)。本研究为探讨肝特异性Lass2突变易感肝癌的机制，研究了肝特异性Lass2敲除对microRNA-694及脂代谢的影响。 方法：实验分Lass2敲除小鼠(Knock out，KO)组和对照C57/BL6野生型小鼠(wild type，WT)组，每组各10只，雄性，1月龄。取小鼠血清检测血脂总胆固醇(total cholestro，TC)、甘油三脂(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)指标;取肝组织，一部分做冰冻切片油红O染色;另一部分肝组织用于提取总RNA和总蛋白、Western blot分析肝组织中ALB的表达、基因芯片分析、并通过QT-PCR方法验证差异基因之一miR-694及其预测靶基因肿瘤坏死因子-α诱导蛋白3(tumor necrosis factorα-1 induced protein3，Tnfaip3)的表达水平。 结果：Lass2KO小鼠血清生化检测结果显示KO组的血脂TC、LDL较WT小鼠显著升高(P＜0.05);油红O染色结果显示肝小叶周边肝细胞内脂滴沉积增加（脂滴被染成红色）;Western blot结果显示ALB的表达下调。qPCR结果中Lass2敲除小鼠miR-694在肝组织中的表达下调(P＜0.01)，其靶基因TNFAIP3表达上调(P＜0.01)。 结论：本研究结果表明，肝特异性Lass2敲除小鼠肝细胞结构发生改变，脂代谢紊乱，肝组织miR-694表达下调，且miR-694预测靶基因有脂肪代谢相关基因，提示Lass2敲除后miR-694下调可能是引起肝脏脂类代谢紊乱，加重肝损伤，为促肝癌发生的因素之一。本实验不仅有助于加深对肝癌发生发展分子机制的认识，也为今后miR-694可能作为肝癌的分子标志物治疗靶点提供了依据。因此具有重要的科学价值和临床意义。