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目的：观察糖尿病早期大鼠视网膜中Notch-1与Delta like4(Dll-4)的表达变化，及其与血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的关系，探讨Notch-1、Dll-4在糖尿病大鼠早期视网膜病变中的作用。 方法：健康雄性成年大鼠，随机分为正常对照组、DM1个月（DM1m）组、DM2个月（DM2m）组、DM3个月（DM3m）组、DM3个月+玻璃体腔注射抗Dll4抗体组（DM3m+Anti）组、DM3个月+玻璃体腔注射PBS缓冲溶液组（DM3m+PBS）组。采用免疫组化和RT-PCR方法检测视网膜中Notch-1、Dll-4、VEGFR-2的表达。 结果：免疫组化结果显示，Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在正常大鼠视网膜节细胞中可见少量表达，糖尿病时在视网膜节细胞、内核层均可见阳性染色，Dll-4、VEGFR-2在内丛状层和外核层也可见阳性表达。DM3m+Anti组中Notch-1、Dll-4表达范围较DM3m组变小，VEGFR-2在视网膜中染色范围更广。DM3m+PBS组与DM3m组无明显区别。荧光定量PCR显示，Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在视网膜中mRNA表达量在糖尿病病程不同时期表达不全相同（P=0.00、0.00、0.00），Notch-1、Dll-4在DM3m组视网膜中表达达峰值，DM3m+Anti组视网膜中Notch-1、Dll-4的mRNA表达量较DM3m组明显下降（P=0.01，P=0.04），DM3m+Anti组视网膜VEGFR-2 mRNA表达量较DM3m组明显升高（P=0.01），Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在DM3m+PBS组与DM3m组之间差异均无统计学意义（P=0.99、0.73、0.59）。采用spearman相关性分析得，VEGFR-2与Dll-4、Notch-1与Dll-4、Notch-1与VEGFR-2的mRNA表达水平呈显著相关（P＜0.05），相关系数分别为0.50、0.65、0.73。 结论：大鼠糖尿病早期视网膜病变过程中，Notch-1、Dll-4表达量逐渐增加，且与VEGFR-2呈正相关。玻璃体腔注射抗Dll-4抗体，阻断视网膜中Dll-4、Notch-1的表达后，VEGFR-2的表达量升高。Notch-1、Dll-4在糖尿病早期视网膜病变中发挥一定的调控作用，其作用途径可能与VEGFR-2有关。