反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是一种常见的病理性妊娠，发生率在1％～2％。国外有研究资料表明RSA流行病学中，自身免疫因素居首位，包括自身免疫异常及同种免疫异常(母胎ABO血型不合)，其次为内分泌因素、遗传因素、解剖因素、感染因素和环境因素等，更有50％～75％的RSA是没有明确原因的(排除遗传、内分泌、生殖器官解剖异常、生殖系统感染及自身免疫性疾病等不能明确找到其病因)称原因不明性反复自然流产(unexplainedrecurrent spontaneous abortion，URSA)。URSA的免疫学病因及发病机制还不十分清楚，免疫学说较多，涉及多种机制，如细胞免疫、体液免疫、母胎界面的抗原表达和免疫识别等多个方面。　　 原因不明性反复自然流产(URSA)的治疗：国内外随机或非随机的临床治疗方案有3种：①妊娠前使用免疫治疗；②妊娠中使用免疫治疗；③妊娠前及妊娠过程中均使用免疫治疗。免疫治疗可分为主动免疫治疗如淋巴细胞免疫治疗法；被动免疫治疗如静脉注射丙种球蛋白等。　　 本研究的目的是探讨(主动和被动)免疫治疗原因不明性反复自然流产的临床疗效及机制，运用药物经济学分析方法，对原因不明性反复自然流产患者用药情况进行回顾性评价分析，了解药物经济效果，为促进临床合理用药提供参考依据，为医疗保险、降低医疗费用提供依据；建立对某一疾病药物应用情况进行评价的模式，从而促进临床药学的开展，为临床选择高效、安全、经济的治疗方案提供参考。　　 第一部分静脉滴注丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产研究　　 研究目的：　　 观察静脉滴注丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)前后机体封闭抗体、T细胞亚群、Th1/Th2细胞因子及外周NK细胞含量的变化，以期初步阐明丙种球蛋白治疗URSA的疗效机制。　　 研究方法：　　 36例URSA患者治疗前均检测封闭抗体，给予每2周静脉滴注20 g国产丙种球蛋白，连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周10g加强免疫一次，至怀孕24周。分析患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、INF-γ与IL-4细胞因子及NKCD16+56+细胞的变化，选择32例正常妊娠实行人工流产者作为对照组。　　 研究结果：　　 36例URSA患者经被动免疫治疗后有12例封闭抗体转阳性。31例能正常怀孕，5例流产，成功率83.87％。治疗后T细胞中CD3+百分比略升高但无显著性差异；CD4+T细胞百分比明显下降；CD8+T细胞百分比有明显升高；CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-4含量显著性升高；胞内Th1型细胞因子IFN-γ和NKCD16+56+细胞含量明显下降。　　 小结：　　 静脉滴注丙种球蛋白治疗URSA具有较好的疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强，这可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。　　 第二部分主动免疫联合人绒毛膜促性腺激素治疗原因不明性反复自然流产的临床疗效评估　　 研究目的：　　 评价主动免疫联合人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)治疗原因不明性反复自然流产的临床疗效，探讨其机制，为临床治疗寻求最佳方案。　　 研究方法：　　 330例原因不明性反复自然流产(URSA)患者分为4组。其中未育史组包括：A组96例，单纯接受主动免疫治疗；B组71例，接受主动免疫联合HCG治疗；C组84例单纯接受HCG治疗，另有79例曾育史URSA患者为D组，全部接受主动免疫联合HCG治疗。　　 研究结果：　　 治疗后A组妊娠成功率为70.65％，B组为92.31％，C组为26.38％，D组为84.28％；A组、B组、C组两两比较差异有显著性(P<0.05)；B组与D组比较差异无显著性(P>0.05)。淋巴细胞治疗后封闭抗体转阳率A组为93.75％；B组为91.55％；D组为92.41％。　　 小结：　　 淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗URSA可通过改变母体内封闭抗体水平，调节免疫功能，维持母体对胚胎的耐受性从而改善再次妊娠结局，值得在临床大力推广使用。　　 第三部分主动和被动免疫治疗原因不明性反复自然流产的药物经济学分析　　 研究目的：　　 对原因不明性反复自然流产(URSA)的四种治疗方案应用药物经济学成本一效果分析对比，为临床推广使用更加合理有效的治疗方案。　　 研究方法：　　 288例原因不明性反复自然流产患者随机分为四组。A组92例，单纯接受主动治疗；B组65例，接受主动免疫联合HCG治疗；C组70例，静脉滴注国产丙种球蛋白；D组61例，接受静脉滴注进口丙种球蛋白治疗。　　 研究结果：　　 四组病例的治疗效果A组最低，B组、C组、D组之间无统计学差异，治疗成本逐渐增加。四组病例成本-效果比：A组最低，B组、C组、D组逐渐增大；增量成本-效果比：B组最低、C组、D组相当并明显较B组大。敏感度分析结果与研究结果一致。　　 小结：　　 主动免疫组治疗费用低于被动免疫组，主动免疫联合HCG治疗方案是治疗URSA最佳方法。　　 结论　　 1、丙种球蛋白通过被动免疫治疗可以影响机体封闭抗体的产生，免疫细胞亚群、细胞因子分泌发生改变，使机体免疫排斥反应减弱和免疫保护作用增强，可能是其促进妊娠继续发展的原因之一。　　 2、主动免疫联合HCG治疗URSA可通过改变母体内封闭抗体水平，调节免疫功能，维持母体对胚胎的耐受性从而改善再次妊娠结局，值得在临床大力推广使用。　　 3、通过药物经济学分析表明，主动免疫和被动治疗方案的临床疗效相当，而主动免疫联合HCG组治疗费用低于被动免疫组，是治疗原因不明性反复自然流产的最佳方案。