论文部分内容阅读
目的了解云南省HNPCC家系中和疑似HNPCC家系中微卫星不稳定性(MSI)阳性率的特点,比较各不同临床诊断标准中MSI阳性与MSI阴性之间在临床病理特征方面的差别,分析其临床表型间的关系,探讨其在临床筛检HNPCC家系应用中的价值及其临床意义。材料方法1、通过收集昆明医学院第一附属医院、云南省肿瘤医院、大理州人民医院以及红河州人民医院2005～2009年间诊治并经手术治疗的临床病理资料完整的患者家系,选取其中完全符合Amsterdam标准的HNPCC家系13个,患者共30例。疑似HNPCC家系18个,患者共30例。选取的结直肠癌组织标本来源于自石蜡包埋的癌组织和周围正常组织以及新鲜的癌组织和周围正常组织,其标本均经组织活检或手术后经组织病理学诊断证实为大肠癌。所有病例术前均未接受放疗、化疗。2、采集遗传性结直肠癌家系中患者手术离体后的组织标本(包括癌组织和周围正常组织)以及石蜡包埋组织的癌组织和周围正常组织标本中提取组织DNA,通过聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析的方法,对BAT-25、BAT-26、D5S346、D2S123和D17S250微卫星位点进行不稳定性检测。结果1、13个符合Amsterdam标准的HNPCC家系的30例患者中,患者的平均发病年龄44.8岁,而在18个疑似HNPCC家系的30例患者中,患者的平均发病年龄53.2岁。2、13个符合Amsterdam标准的HNPCC家系的30例患者中,MSI的阳性率为93.33%,其中微卫星高表达(MSI-H)的患者23例(76.67%)；微卫星低表达(MSI-L)的患者5例(16.67%)；微卫星稳定(MSS)患者2例(6.67%)。所选择的微卫星位点中Bat-25和Bat-26这2个位点MSI-H的表达率最为突出,分别为95.65%和100%。肿瘤的发生位置以右半结肠居多。肿瘤分化均较好,以中分化多见。病理类型以管状腺癌多见。3、18个疑似的HNPCC家系的30例患者中,MSI的阳性率为26.67%,其中MSI-H患者5例(16.67%)；MSI-L患者3例(10.0%)；MSS患者22例(73.33%)。所选择的微卫星位点中Bat-25和Bat-26这2个位点MSI-H的表达率也亦为突出,分别为60.0%和80.0%。肿瘤的发生位置多无规律,而本研究组患者中多以直肠癌居多。肿瘤分化一般较低,以低分化多见。病理类型以黏液腺癌多见。4、符合Amsterdam标准(简称AC标准)的HNPCC家系患者组与疑似的HNPCC家系患者组比较结果：在符合Amsterdam标准的HNPCC家系患者组中,23例MSI-H阳性表达患者中共发现多原发癌9例(39.13%),5例MSI-L阳性表达患者未见多原发癌。其中同时发生的肠外相关肿瘤3例,异时发生的肠外相关肿瘤6例。其中胃癌5例、子宫内膜癌4例、卵巢癌2例、膀胱癌1例。患者预后较好。而疑似的HNPCC家系患者组中未见多发癌发生。患者预后较差。结论1.本组资料表明我省大肠癌中有家族背景的遗传性大肠癌发生率较高,发病趋势正逐步年青化,遗传因素可能起一定作用,须提高对青年大肠癌的认识和加强对遗传性大肠癌的早期检测及预防。2.通过微卫星不稳定检测方法检测HNPCC患者和可疑HNPCC患者的MSI阳性表达率,分别为93.33%(28/30)和26.67%(8/30),表明HNPCC的MSI阳性表达率比可疑HNPCC明显要高。3.实验结果提示部分不符合Amsterdam标准但是临床病理特征相似于HNPCC的疑似家系,需要进行MSI的检测,有助于临床上更好地筛查HNPCC家系,有助于早期判断患者的肿瘤性程度及其预后,减少误诊或漏诊现象,为HNPCC的临床诊断提供更好地筛查指标。这些都显示了MSI的检测在筛查HNPCC家族的重要作用。4。符合Amsterdam标准13个HNPCC家系患者组的23例MSI-H阳性表达患者中多原发癌发病率高,患者预后较好。而疑似的18个HNPCC家系患者组中未见多发癌发生。大部分患者预后较差。提示这部分患者仍需进行MSI检测,不仅有助于早期发现HNPCC高危人群,并通过对这些人群进行跟踪随访观察,有助于及时进行早期的诊治和预防,降低其发病率和死亡率。