本论文分为三个部分,涉及2-碘代-三氘代甲苯类重要中间体化合物的合成,天然产物lipcarbazoles的新型合成路线设计,及针对白血病相关靶标的盐酸洛哌丁胺类药物设计合成和药理研究。第一部分:2-碘代-三氘代甲苯类化合物作为一类重要的有机合成中间体,在药物开发和研究有机合成反应机理方面有重要的作用。目前,关于该类化合物合成的相关文献报道很少。本论文创造性的提出了以2-溴芳基三氮烯为前体,设计了一条新的2-碘代-三氘代甲苯类化合物的合成路线。方法简便、实用、底物适用范围广。第二部分:我们设计天然产物lipcarbazoles的新型合成路线。Lipocarbazoles是在Acta 1857菌株的次生代谢物中分离出的一系列新型具有长烷基链的咔唑类化合物。由于该类化合物分离的很少,对于该类化合物的合成研究具有重要意义。本论文中我们设计了一条基于联苯类芳基三氮烯的lipocarbazoles咔唑环构建方法,该路线简便、环保。该方案在构建联苯三氮烯类中间体化合物时,使用成熟的Suzuki偶联法与Negishi偶联方法均未得到预期产物,其偶联条件仍需要进一步的设计和试验。第三部分:首先,针对白血病,我们发现了一类白血病相关靶标与白血病的发生发展密切相关;然后,我们进行了药物设计,运用计算机辅助药物设计手段初步建立了药效团模型,从一个包含约900个现有临床药物的数据库中对药效团模型进行虚拟筛选,发现止泻药盐酸洛哌丁胺对该靶标具有有效的抑制活性,抑制常数Ki值为19.8μM,接下来我们设计了洛哌丁胺的一些结构修饰位点;最后,我们进行了相应的化学合成,得到的一系列洛哌丁胺的衍生物将进行新一轮的生物活性测试,其测试工作仍在进行中。