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研究背景作为世界上最常见的妇科恶性肿瘤之一,人类乳头瘤病毒（HPV）引起的子宫颈癌是世界上贫穷/欠发达地区妇女的主要健康问题[1]。在全世界女性所患癌症中,宫颈癌是仅次于乳腺癌、结肠癌和肺癌的第四大癌症[2]。相关数据表明,2018年世界女性宫颈癌的发病率（6.6%）和死亡率（7.5%）依然保持在较高水平[3]。宫颈癌主要由高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染引起。随着宫颈癌筛查和预防方法（如HPV联合检测、液基薄层细胞学筛查技术和HPV疫苗接种）的发展,能够做到早期诊断宫颈病变与癌症,以降低宫颈癌的发病率和死亡率。目前对于晚期FIGO IIB期及IIB期以上患者的标准治疗指南是放疗联合铂类化疗[4],然而在最初5年内,这些患者一般具有较高的复发率和较差的生存率[5]。常规的临床诊断和病理学变量（例如FIGO分期,肿瘤大小和浸润深度）仍广泛用于预测预后,但不足以可靠地预测临床结果。因此,鉴定能够可靠地检测宫颈癌预后并改善临床监测的新型生物标志物具有重要意义。2006年美国National Cancer Institute（NCI）和National Human Genome Research Institute（NHGRI）联合启动的肿瘤基因组图谱（TCGA）项目,是利用大规模测序为主的基因组分析技术,探究癌症发生发展过程中的各种促癌与抑癌基因的变化,致使癌症发病相关的分子机制更容易被人们所理解。该数据库涵盖广泛,不仅包括多种癌症类型,还包括基因表达数据、DNA甲基化、拷贝数变异以及mi RNA表达数据等。我们在TCGA数据库中筛选出了2个潜在的宫颈癌预后标志物,并选择无宫颈癌相关文献的钙粘蛋白相关家族成员2（CDHR2）进行研究,CDHR2（PCDH24）为钙粘蛋白原（PCDH）家族成员。PCDH家族属于钙粘蛋白超家族的子集,功能与钙依赖性细胞粘附相关,其家族成员在乳腺癌、肺癌、食道癌、脑胶质瘤、肝癌和宫颈癌等恶性肿瘤中发挥抑制肿瘤的作用[6-13]。CDHR2的功能领域也位于上皮细胞中的细胞-细胞粘附和接触抑制方面,它在正常肝与结肠组织中占优势,在肝癌[12]、结肠癌[14]中起着抑癌作用,而在胆管癌可能发挥促癌作用[15]。目前尚无明确报道CDHR2在宫颈癌中的表达是否与宫颈癌患者的预后有关。研究目的这项研究的目的观察CDHR2在宫颈癌中的表达情况,并分析其在宫颈癌中的临床意义和预后价值。材料及方法我们比较癌症基因组图谱（TCGA）数据库中宫颈癌患者的相应生存数据和表达谱,通过Volcano图和Venn分析整合分析并鉴定宫颈癌和正常样本之间的差异表达基因（DEG）。为确定候选基因的表达和预后价值,运用GO功能注释分析（Gene ontology,GO）和KEGG通路分析（KEGG pathway）进行差异表达基因（DEGs）功能的研究。然后我们收集了2015年至2017年期间在郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病房经诊断并接受手术治疗的51例宫颈癌患者的详细临床资料和随访信息,使用荧光定量PCR、IHC染色、蛋白质印迹实验观察筛选出的基因CDHR2在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达,分析其与宫颈癌患者预后之间的相关性。最后运用小干扰RNA调低CDHR2在宫颈癌Si Ha细胞系的表达,分别通过划痕实验和transwell法检测细胞的迁移和侵袭,探讨CDHR2对宫颈癌细胞功能的影响。结果1.我们使用来自TCGA数据库的宫颈癌样本的RNA测序数据筛选出2个与生存相关的差异表达基因钙粘蛋白相关家族成员2（CDHR2）（p=0.0379）与γ-谷氨酰转移酶轻链1（GGTLC1）（p=0.045）,它们较高的表达与宫颈癌患者较差的生存密切相关。2.GO分析结果表明,CDHR2主要参与了细胞粘附、微绒毛长度的调节、细胞分化等生物过程。3.CDHR2在宫颈癌中m RNA及蛋白表达水平高于癌旁正常宫颈组织。4.CDHR2在宫颈癌中的表达与临床病理分期相关,与组织学分化程度及淋巴结转移相关。CDHR2在FIGO晚期宫颈癌患者表达较高,低分化及中分化组表达高于高分化组,有淋巴结转移高于无淋巴结转移。5.CDHR2在肿瘤组织中的较高表达与较差的预后相关。6.体外细胞实验中,发现CDHR2具有促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用。结论1、我们证明了CDHR2在宫颈癌中表达升高,在宫颈癌组织中主要在胞浆表达,与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关;同时与患者的预后相关,是预测宫颈癌预后的潜在生物标志物,CDHR2高表达的宫颈癌患者预后更差。2、CDHR2具有促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的功能。