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目的:CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)是近年发现的与肾小球裂孔膜完整性密切相关的重要分子。CD2AP基因的表达下降与局灶性节段性肾小球硬化密切相关。我们之前报道CD2AP受特异蛋白(specificity protein,Sp)1/Sp3调控,其他研究显示维甲酸可调控Sp1/Sp3与靶基因启动子区位点的结合而发挥转录调控作用。本实验的主要目的是探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对CD2AP基因的表达影响及其机制。方法:ATRA作用细胞后,用逆转录聚合酶连反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)检测CD2AP的RNA表达水平,Western blot检测蛋白表达水平。用构建的不同Sp1/Sp3位点的定点突变、巢式缺失突变的CD2AP启动子质粒转染细胞,加或不加ATRA后再孵育48小时,做萤光素酶启动子功能分析,找出对ATRA的影响起作用的Sp1/Sp3位点。用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecitation,Ch IP)技术,确定ATRA是否增强Sp1/Sp3与CD2AP启动子区相关转录结合位点的结合。应用SPSS 13.0统计软件处理数据,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:细胞中加入ATRA后,可明显上调CD2AP mRNA和蛋白质水平;缺失突变及点突变研究显示Sp1/Sp3-A,C位点在介导ATRA的这种调节中起作用。Ch IP实验证实加入ATRA后能增加转录因子Sp1/Sp3与人CD2AP启动子区的结合。结论:本研究发现ATRA可上调CD2AP转录及蛋白表达水平,此调节作用是ATRA通过增强Sp1/Sp3与CD2AP启动子区Sp1/Sp3位点的结合来激活其启动子活性而发挥作用。对于CD2AP基因缺陷肾病病人,ATRA可能有治疗作用。