目的：　　NF-κB P65通过Wnt信号通路调控HSCs活化在肝纤维化进展中发挥着重要作用。本研究通过慢病毒感染HSC-T6沉默NF-κB P65的表达，探讨NF-κB P65通过Wnt/β-catenin信号通路调控HSCs活化的分子机制。在此基础上，以HSC-T6及CCl4诱导肝纤维化模型大鼠为研究对象，研究鳖甲寡肽I-C-F-6对NF-κB P65及Wnt/β-catenin信号通路的信号分子、下游靶基因表达水平的影响，明确鳖甲寡肽I-C-F-6通过NF-κB P65及Wnt/β-catenin信号通路调控HSCs活化的分子机制及抗肝纤维化的作用机理。　　方法：　　1.慢病毒感染HSC-T6，Western blotting及PCR检测NF-κB P65、Wnt/β-catenin信号通路信号分子和下游靶基因的表达水平。　　2.细胞流式、Western blotting等检测HSC-T6增殖、凋亡、NF-κB P65及Wnt/β-catenin信号通路信号分子和下游靶基因的表达水平。　　3.HE、masson染色、ELISA等检测CCl4诱导肝纤维化大鼠胶原沉积、炎症及肝纤四项的表达水平。　　4.ELISA、免疫组化、Western blotting等检测CCl4诱导肝纤维化大鼠NF-κBP65、Wnt/β-catenin信号通路信号分子及下游靶基因的表达水平。　　结果：　　1.慢病毒感染未沉默NF-κB P65的表达时，HSC-T6中β-catenin、P-GSK-3β、TGF-β1和α-SMA蛋白水平高表达，同时MMP-2，9mRNA水平低表达。　　2.慢病毒感染沉默HSC-T6中NF-κB P65的表达后，β-catenin及P-GSK-3β的表达减少，同时TGF-β1和α-SMA表达水平降低。　　3.鳖甲寡肽I-C-F-6可抑制HSC-T6中NF-κB P65及β-catenin、P-GSK-3β、P-AKT蛋白的表达水平，同时降低TGF-β1和α-SMA的表达，达到抑制其增殖，促进其凋亡的目的。　　4.鳖甲寡肽I-C-F-6可抑制纤维化大鼠NF-κB P65及β-catenin、P-GSK-3β、P-AKT蛋白的表达，调控其下游相关靶基因的表达，从而缓解纤维化大鼠肝损伤及促进胶原降解。　　结论：　　1.未沉默HSC-T6中NF-κB P65表达时，β-catenin及P-GSK-3β高表达，表明Wnt信号通路处于激活状态;TGF-β1和α-SMA表达水平升高表示HSCs活化。　　2.HSC-T6中NF-κB P65表达沉默后，β-catenin及P-GSK-3β的表达减少，表明Wnt/β-catenin信号通路的激活被抑制，进一步抑制HSCs的活化。其机制可能与NF-κB P65沉默后直接抑制β-catenin的表达，或抑制GSK-3β磷酸化而促进β-catenin降解，进一步调控其下游靶基因表达有关。　　3.鳖甲寡肽I-C-F-6可抑制HSC-T6的增殖并促进其凋亡，同时抑制其TGF-β1和α-SMA的表达。表明鳖甲寡肽I-C-F-6可通过降低HSC-T6中NF-κB P65的表达，进而调控Wnt/β-catenin信号通路的激活，进一步抑制HSCs的活化。　　4.鳖甲寡肽I-C-F-6能够明显缓解肝纤维化大鼠肝损伤，减少ECM沉积，这可能与鳖甲寡肽I-C-F-6可抑制NF-κB P65及Wnt/β-catenin信号通路的活化，进而调控其下游CTGF、TGF-β1、TNF-α和VEGF等各种细胞因子的表达水平有关。　　综上所述，沉默HSC-T6中NF-κB P65的表达可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，表明NF-κB P65可通过Wnt/β-catenin信号通路调控HSCs活化，影响肝纤维化的发生发展;鳖甲寡肽I-C-F-6可减少肝纤维化大鼠及HSC-T6中NF-κB P65的表达，从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，影响下游靶基因的表达，进一步抑制HSCs活化，缓解肝纤维化大鼠肝损伤，减少ECM的沉积，达到抗肝纤维化的目的，这可能是鳖甲寡肽I-C-F-6抗肝纤维化的作用机制之一。