脂联素与妊娠期糖尿病和胎儿生长发育关系的研究

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脂联素(APN)是近期发现的一种由脂肪组织特异性分泌的细胞因子,可增强胰岛素敏感性,与维持机体代谢和能量平衡有关,被认为是胰岛素抵抗(IR)、代谢综合征等疾病的重要保护因子。由此推测APN可能与妊娠期糖尿病(GDM)的发生发展及胎儿宫内生长发育有关,由此我们开展了以下相关研究。研究分两部分进行。第一部分:脂联素与妊娠期糖尿病相关性研究随着经济发展、人群饮食结构改变,GDM发病率有逐年上升趋势,对妊娠结局和母婴远期并发症有重大影响,而其病因至今尚未明确。近年研究者把目光聚焦在几个新的瓜候选因子上,其中脂联素即为研究热点之一。但目前国内外报道尚少,研究结果有很大分歧。故以此作为第一部分研究内容。研究目的:旨在了解妊娠期不同糖耐量状态的孕妇APN水平、IR情况及其相关性,从而探讨GDM发生发展的可能机制,APN与糖代谢异常和胎儿发育的关系,促进优生。方法:根据50g-GCT和75克OGTT检查结果将孕妇分为NGT、IGT和GDM组。所有孕妇测定身高、体重、FBG、新生儿出生体重,RIA法测定FINS、C肽,ElISA方法测空腹APN,计算HOMA-IR及BMI。结果:1.NGT、IGT和GDM三组血清APN水平呈递减趋势,HOMA-IR呈递增趋势,三组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.001)。2.糖代谢异常组(GDM和IGT组)产妇血清APN与产妇孕前及分娩前BMI、FINS及C肽、HOMA-IR、新生儿出生体重显著负相关(P<0.05),与产妇年龄、胎龄、FBG无相关性(P>0.05)。NGT组产妇APN与产妇分娩前BMI、FINS、HOMA-IR显著负相关(P<0.05),与产妇年龄、孕前BMI、胎龄、FBG、C肽、新生儿出生体重无相关性(P>0.05)。经多元线性回归分析,糖代谢异常组分娩前BMI、FINS和HOMA-IR,NGT组分娩前BMI、HOMA-IR最后进入模型,成为影响产妇血清APN水平的最为显著的困素。结论:1.APN代谢紊乱参与GDM的发生及发展,有望作为评估糖代谢异常程度的指标。2.GDM比正常妊娠有更严重的病理性IR状态,且与APN水平下降有关。3.各组产妇血清APN水平均与胎龄无关,与孕期体重增加关系密切。4.与正常产妇不同,糖代谢异常产妇APN水平和新生儿出生体重负相关。第二部分:脂联素与胎儿生长发育相关性研究最早于2003年发现脐带血中存在APN,且主要来源于胎儿,推测APN与胎儿生长发育有关。然而,胎儿APN的调节机制,与巨大儿和胎儿生长受限是否有关尚不清楚。且在羊水APN的研究方面尚属空白。故以此作为第二部分深入研究内容。研究目的:了解足月新生儿孕妇血清、羊水、脐血中APN水平及影响因素,从而探讨其与胎儿生长发育的关系及临床意义。方法:根据新生儿出生体重将产妇和新生儿分为LGA、AGA和SGA组,应用ELISA法测定脐血、羊水和产妇血清APN浓度,RIA法测定胰岛素浓度。结果:1.母血、脐血、羊水APN水平分别为10.06±4.24μg/ml、25.63±6.10μg/ml、2.02±1.98ng/ml。APN水平脐血高于母血及羊水,母血高于羊水,且差异具有统计学意义(P均<0.001)。2.LGA、AGA、SGA三组间母血APN水平差异均无统计学意义(P>0.05)。脐血、羊水APN水平LGA组高于AGA组,AGA组又高于SGA组,且差异具有统计学意义(P均<0.05)。3.男婴、女婴脐血、母血、羊水APN水平差异均无统计学意义(P>0.05)。4.母血APN与孕妇分娩前BMI、母血胰岛素显著负相关(P<0.05)。脐血APN与新生儿出生体重、PI、胎盘重量、羊水APN水平显著正相关(P<0.05)。羊水APN与新生儿体重、PI、脐血APN水平显著正相关(P<0.05)。结论:1.孕妇血清脂联素水平反映母体的脂肪蓄积和能量代谢,而对胎儿生长发育无直接影响。2.脐血脂联素与胎儿宫内生长发育和体脂贮存有关,检测脐血脂联素水平可以反映胎儿发育和脂肪贮存增长情况。胎盘组织是脐血脂联素的部分来源。3.胎儿产生的脂联素可能是羊水脂联素的来源,检测妊娠晚期的羊水脂联素水平可以间接判断胎儿宫内生长发育状况。4.新生儿男女间母血、脐血和羊水脂联素水平无差异,研究孕期脂联素作用可以忽略胎儿性别因素影响。
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