提高肝移植供肝质量的实验研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linjing912977
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第一、二部分 目的研究药物H、Y、D对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用;探讨联合应用药物H、Y、D保存鼠肝的协同作用。方法 采用大鼠肝脏非循环离体灌注模型(IPRL),观察乳酸林格液(LR液)加入不同剂量药物H、Y、D后保存鼠肝12小时的效果。结果 鼠肝经加入药物H、Y、D的LR液保存后,肝组织ATP、TAN含量、AEC及胆汁量分泌明显高于对照组(P<0.05),且ATP及胆汁分泌量与LR液内H、Y、D剂量在一定范围内呈正相关,肝组织及流出液DHBA含量、流出液AST水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 药物H、Y、D可明显提高供肝的保存效果,H主要通过改善保存肝脏的能量代谢,Y具有抗氧自由基的作用,D则两种作用兼而有之;H、Y、D三种药物联合应用于保存液中具有显著协同作用。 第三部分 目的 评价自制HYD供肝保存液的保存效果。方法 采用IPRL模型,观察并比较HYD液、UW液和LR液保存鼠肝6、12、24、30、36小时后多种生化功能及形态结构的变化。结果 保存12小时鼠肝的各项生化功能及形态学变化,HYD组、UW组明显优于LR组(P<0.05); ATP、TAN含量及AEC,HYD组略高于UW组,且保存36小时有显著差异(P<0.05);线粒体H~+-ATP酶水解活性及胆汁分泌量,HYD组略高于UW组,但无显著差异(P>0.05);肝组织干/湿重比,HYD组与对照组相近,明显低于UW组(P<0.05);保存30、36小时后保存液pH值,HYD组明显高于UW组(P<0.05);流出液酶学含量、细胞凋亡指数、bcl-2蛋白表达指数及肝窦内皮细胞死亡率,HYD组与UW组无显著差异(P>0.05)。结论 HYD液保存鼠肝12小时效果明显优于LR液,保存36小时与UW液相当,在维持肝组织含水量稳定性、改善低温保存-再灌注时能量代谢、预防细胞内酸中毒、胆汁分泌量及肝脏原位灌洗等方面,HYD液略优于UW液。 第四部分 目的 探讨脂肪肝对保存-再灌注损伤的敏感性。方法 采用IPRL模型,对比不同程度脂肪肝与对照组在保存0、6、12小时后各项生化指标(门
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