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目的：利用大鼠大脑中动脉(Middle cerebral artery occlusion, MCAO)线栓模型,探究缺血后适应(Ischemic postconditioning)减轻缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion, I/R)损伤,有效延迟溶栓治疗时间窗的保护机制及其PI3K/Akt-eNOS-NO信号通路的保护作用。方法：本实验分为两部分进行,选用68只Sprague Dawley (SD)健康成年雄性大鼠,应用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉建立缺血/再灌注模型。1.溶栓治疗时间窗的研究：将20只SD大鼠随机分为缺血2h再灌注组和缺血4.5h后适应组,每组10只,于缺血/再灌注24h时进行四项神经功能评分测定神经功能损伤程度,随即取脑行TTC染色测定脑梗死体积和HE染色观察脑组织病理变化。2.缺血后适应保护机制的研究：将48只SD大鼠随机分为假手术组、缺血2h再灌注组和缺血4.5h后适应组,每组16只,于缺血/再灌注24h时取脑,行化学法检测NO, eNOS, iNOS, tNOS的含量和Western Blot检测eNOS, p-eNOS, Akt, p-Akt的表达水平。结果：1.大鼠缺血/再灌注24h时,缺血4.5h后适应组Zea Longa5分法、Ludmila12分法、悬吊实验三项神经功能评分和脑梗死体积均较缺血2h再灌注组无明显差异(P>0.05)；2.大鼠缺血/再灌注24h时,与缺血2h再灌注组相比,缺血4.5h后适应组HE染色中的脑组织病理改变无明显加重；3.大鼠缺血/再灌注24h时,与缺血2h再灌注组和假手术组相比,缺血4.5h后适应组NO和eNOS的含量明显增加(P<0.05),三组间iNOS和tNOS的含量没有显著性差异(P>0.05),但缺血4.5h后适应组水平略有升高；4.大鼠缺血/再灌注24h时,与缺血2h再灌注组和假手术组相比,缺血4.5h后适应组eNOS、p-eNOS、p-Akt的表达水平明显升高(P<0.05)。结论：1.缺血后适应的脑保护作用可将大脑中动脉栓塞的大鼠溶栓治疗时间窗延长至4.5h,为临床缺血性脑卒中治疗提供又一新的思路；2.缺血后适应能改善卒中后神经功能损伤和使栓塞所致的梗死体积缩小；3.缺血后适应能增加缺血性卒中早期脑内NO的表达,使其NO发挥脑组织保护作用；4.缺血后适应可能激活PI3K/Akt-eNOS-NO信号通路,并通过提高p-Akt、p-eNOS、eNOS和NO的表达水平从而起到神经保护作用,PI3K/Akt-eNOS-NO信号通路可能是缺血后适应的保护机制之一。