研究背景急性缺血性脑血管病是临床最常见的疾病之一，具有高发病率、高死亡率、高致残率，脑梗死后超早期溶栓治疗是恢复缺血脑组织血流量的最佳方案，但缺血后再灌注会引起严重的迟发性神经元损伤，即脑缺血再灌注损伤。近年来，人们对脑缺血再灌注损伤进行了广泛而深入的研究，发现再灌注后发生的神经元的凋亡受多环节调控，目前的研究认为，基因表达的改变、兴奋性氨基酸的释放、钙超载、蛋白合成受抑、热休克蛋白表达受阻、自由基形成、蛋白酶激活等过程都参与了脑缺血再灌注后神经元的凋亡，但其详细机制仍未完全明确。中药是我国的特色，丹参是最常用的活血化瘀中药之一，它通过清除氧自由基、保护线粒体、减轻钙超负荷对脑等多种组织器官缺血再灌注损伤以及对神经细胞凋亡具有明显的改善作用。丹参的脂溶性成分丹参酮ⅡA是其主要活性成分，最新研究表明丹参酮Ⅱ-A可以有效地抑制细胞内脂质过氧化对DNA损伤作用，从而明显的减少细胞凋亡。线粒体作为细胞的“能量工厂”，不仅是细胞生命活动的控制中心，也是细胞凋亡调控中心，在细胞凋亡中也发挥重要作用。同时线粒体也是首先受到氧化应激损伤的细胞内结构。Drp-1（动力相关蛋白）是线粒体裂变的主要角色，很多研究发现，神经细胞胞浆中Drp-1表达增加，随后转位至线粒体，并激活Caspase系统，最终导致线粒体破碎，引起细胞凋亡。Caspase3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）被认为是细胞凋亡的最关键的凋亡蛋白酶，在各种因素启动的凋亡程序中起最后的枢纽作用。本实验试图通过研究丹参酮ⅡA对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡Drp-1及Caspase3表达的影响，来推测丹参酮ⅡA可能的药理作用机制，从而为临床水平的研究提供理论基础，以更好地造福缺血性脑血管病患者。目的研究丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Drp-1、Caspase3蛋白表达的影响。方法76只SD雄性大鼠随机分成4组，假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、丹参酮ⅡA低剂量组(10mg/kg/d，I/R+Tan1组)和丹参酮ⅡA高剂量组(30mg/kg/dkg，I/R+Tan2组)，每组19只。灌胃1w后，采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血模型，缺血2h再灌注24h，术后24h监测缺血区大脑中动脉脑血流变化，TTC法测量脑梗死体积，原位末端标记(TUNEI)法检测脑细胞凋亡水平，免疫组化法及Western blot检测Drp-1、Caspase3蛋白表达。结果与I/R组相比，丹参酮ⅡA高低剂量组能明显抑制缺血区脑组织Drp-1、Caspase3蛋白的表达(P <0.05)，减少凋亡细胞数(P <0.05)，缩小脑梗死体积(P <0.05)但两者的脑梗死体积及TUNEL阳性细胞数无差异性(P>0.05)。缺血2h后,缺血再灌注组右侧大脑中动脉缺血区血流量下降为31.80%±2.49%，丹参酮ⅡA低剂量组及高剂量组血流量分别为54.8%±3.27%、58.8%±3.03%。结论丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及线粒体裂解有抑制作用，其机制可能与改善缺血区脑血流量、Drp-1及Caspase3表达下降有关。