广泛存在的细胞凋亡现象在预防疾病的发生，特别是阻抑恶性肿瘤的形成中发挥着极其重要的生物学作用，它由多种促进细胞死亡或延长细胞生存的基因及其产物所调控。人们对一些凋亡相关基因的大量研究工作，逐步深入地阐明了凋亡与肿瘤发生的密切关系，从而开创了肿瘤细胞诱导凋亡研究的新领域。近来，一个重要的凋亡调节因子TRAIL(肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体，tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)及其受体在凋亡中的作用和意义，引起了人们的重视。TRAIL是一种强有力的死亡基因，它易杀伤各种肿瘤细胞，而对正常细胞几乎无毒性作用。TRAIL和FasL均属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族，同FasL有较高的同源性，具有相似的T细胞间的相互刺激、B细胞的诱导增殖以及激活吞噬细胞等作用，TRAIL及其受体所诱导的凋亡途经与FasL/Fas、TNF/TNFR不同，其凋亡效应明显优于后二者。TRAIL及其受体参与了造血系统的生理及病理过程，表现为生理条件下，表达于造血细胞上的DR4、DR5调节细胞的更新；病理条件下(诸如白血病)TRAIL及其受体的表达异常与细胞的恶性增殖密切相关。TRAIL及其受体与肿瘤的关系已受到研究者的广泛重视，其介导的细胞凋亡作用在某些肿瘤中已有研究，但在急性白血病中的作用尚未见报道。 本实验第一部分以急性白血病的细胞株HL-60、Jurkat、NB4、K562细胞及20例急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者的骨髓细胞为实验对象，用免 窜 回 军 医 大 学 项 士 学 位 论 文 疫组织化学的方法，检测了白血病细胞中DR4和DRS的阳性细胞表达率，并 观察其与AN’L患者治疗前骨髓中白血病细胞的百分比和临床诱导化疗后完 全缓解率之间的关系；第二部分实验以白血病细胞株HL－60细胞为实验对象， 采用台盼蓝拒染试验、MTf检测法、光镜及电镜、DNA电泳、流式细胞术等 技术，从细胞活力、形态学及超微结构的改变以及DNA梯状电泳带的分布、 流式细胞仪检测细胞凋亡峰的变化等方面，探讨了山DIAIL单独应用及 山Thotln联合抗肿瘤药物阿糖胞昔（AraC）的协同致凋亡效应。实验结果显示： 门）DR4、DRS在白血病细胞系 HL＊0、JUrkat、NB4细胞中呈较高表达，在 K562中表达较低，阳性表达部位主要集中在胞膜。（二）20例 W患者的骨 髓细胞中DR4和DRS的表达水平存在明显差异，其表达率与患者治疗前骨髓 中白血病细胞的百分比呈明显负相关，与诱导化疗后的骨髓完全缓解率也有关 联，未发现其与急性白血病的临床分型有明显的关系。实验组的表达率均低于 正常对照组。（3）山IRAIn能够诱导 HL七0细胞发生明显的凋亡，其效应呈浓 度依赖性，最佳诱导浓度为 11 ＂g／ITil。N）rhTMIL与AraC共同作用组较 rhTRAIL单用组的致细胞凋亡效应增强。以上结果提示，DR4和DRS在ANLL 中的表达水平与其疗效有明显关联，AIaC可增加 HL七0对 TRAIL的敏感性， 从而增强对HL七0细胞的凋亡效应。 本实验为ANLL凋亡诱导基因的深人研究提供了实验依据和理论基础， 为通过TRAIL及其受体的凋亡诱导途径治疗白血病及其它肿瘤提供了新的思 路和策略。