克唑替尼单药与标准化疗方案治疗晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌疗效比较的荟萃分析

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目的:间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)已被证明是非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)一个明确的酪氨酸激酶靶点,该靶点也是继表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)之后NSCLC中重要的治疗靶点。克唑替尼(Crizotinib)作为ALK的口服酪氨酸酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI),其对于ALK染色体重排的晚期NSCLC患者的显著治疗效果己被来越多的单组研究所证明。然而对于此类患者,克唑替尼单药治疗是否优于标准的化疗方案,其结果尚不确定。本研究通过荟萃分析(Meta-analysis)的方式,旨在全面系统比较克唑替尼单药与标准化疗方案对于ALK阳性的晚期NSCLC患者的疗效。  方法:我们检索了PubMed数据库以及EMBASE数据库,检索词为“Crizotinib”和“Non-Small Cell Lung Cancer”的主题词及其款目词,文献检索截止日期为2017年12月,文献语种限定为英语。将检索到的文献根据制定的纳入及排除标准进行筛查后,将最终纳入的文献进行合并分析。纳入文献中的随机对照研究(Randomized controlled trial,RCT)采用Jadad评分法进行质量评价,而队列研究(cohort study)和病例对照研究(case-control study)则采用Newcastle-Ottawa Scale评分标准(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行质量评价。纳入文献的信息提取包括文章的第一作者的姓名、发表年份、国家、患者的基本信息以及相关结局信息,如总生存期(Overall survival,OS)、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)、药物毒副作用等。相关数据利用风险比(Hazard ratio,HR)、比值比(Oddsratio,OR)、95%可信区间(Confidence interval,CI)进行统计分析,并采用RevMan5.3软件进行数据合并。各纳入文献间的异质性检验采用Q检验和I2检验,当I2<50%且P>0.1时,采用固定效应模型进行数据分析;而当I2>50%和/或P<0.1时,采用随机效应模型进行数据分析。本次研究使用森林图来显示合并数据的结果,使用漏斗图判断纳入文献之间是否存在发表偏倚。  结果:通过相关检索词在PubMed及EMBASE数据库检索后,共检索到3708篇相关文献,按制定的相关纳入排除标准共排除3701篇文献,本次荟萃分析共纳入了7篇文献,其中包含3篇英文摘要。通过数据提取及合并,我们可以发现克唑替尼组对比标准化疗组存在更好的PFS(HR=0.43,95%CI=0.34,0.54,P<0.01,n=5),然而在总OS上两组无明显差异(HR=0.85,95%CI=0.70-1.04,P=0.11,n=3)。另外,克唑替尼组有着更显著的ORR(OR=5.56,95%CI=4.28,7.49,P<0.01,n=6)以及DCR(OR=3.50,95%CI=2.40,5.11,P<0.01,n=5)。而在毒副作用方面,克唑替尼与标准化疗方案相比容易出现视力障碍、呕吐、腹泻以及肝损伤,而在恶心、便秘和3级以上毒副作用的比较中,克唑替尼与标准化疗未见明显差异。  结论:对于晚期ALK阳性NSCLC患者,克唑替尼单药能够显著延长患者的PFS并有着更显著的ORR及DCR,然而在OS上克唑替尼对比标准化疗药物未显示出明显优势。所以综合来说,对于ALK阳性的晚期NSCLC患者,克唑替尼的治疗效果优于标准化疗。
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