论文部分内容阅读
目的:间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)已被证明是非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)一个明确的酪氨酸激酶靶点,该靶点也是继表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)之后NSCLC中重要的治疗靶点。克唑替尼(Crizotinib)作为ALK的口服酪氨酸酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI),其对于ALK染色体重排的晚期NSCLC患者的显著治疗效果己被来越多的单组研究所证明。然而对于此类患者,克唑替尼单药治疗是否优于标准的化疗方案,其结果尚不确定。本研究通过荟萃分析(Meta-analysis)的方式,旨在全面系统比较克唑替尼单药与标准化疗方案对于ALK阳性的晚期NSCLC患者的疗效。 方法:我们检索了PubMed数据库以及EMBASE数据库,检索词为“Crizotinib”和“Non-Small Cell Lung Cancer”的主题词及其款目词,文献检索截止日期为2017年12月,文献语种限定为英语。将检索到的文献根据制定的纳入及排除标准进行筛查后,将最终纳入的文献进行合并分析。纳入文献中的随机对照研究(Randomized controlled trial,RCT)采用Jadad评分法进行质量评价,而队列研究(cohort study)和病例对照研究(case-control study)则采用Newcastle-Ottawa Scale评分标准(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行质量评价。纳入文献的信息提取包括文章的第一作者的姓名、发表年份、国家、患者的基本信息以及相关结局信息,如总生存期(Overall survival,OS)、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)、药物毒副作用等。相关数据利用风险比(Hazard ratio,HR)、比值比(Oddsratio,OR)、95%可信区间(Confidence interval,CI)进行统计分析,并采用RevMan5.3软件进行数据合并。各纳入文献间的异质性检验采用Q检验和I2检验,当I2<50%且P>0.1时,采用固定效应模型进行数据分析;而当I2>50%和/或P<0.1时,采用随机效应模型进行数据分析。本次研究使用森林图来显示合并数据的结果,使用漏斗图判断纳入文献之间是否存在发表偏倚。 结果:通过相关检索词在PubMed及EMBASE数据库检索后,共检索到3708篇相关文献,按制定的相关纳入排除标准共排除3701篇文献,本次荟萃分析共纳入了7篇文献,其中包含3篇英文摘要。通过数据提取及合并,我们可以发现克唑替尼组对比标准化疗组存在更好的PFS(HR=0.43,95%CI=0.34,0.54,P<0.01,n=5),然而在总OS上两组无明显差异(HR=0.85,95%CI=0.70-1.04,P=0.11,n=3)。另外,克唑替尼组有着更显著的ORR(OR=5.56,95%CI=4.28,7.49,P<0.01,n=6)以及DCR(OR=3.50,95%CI=2.40,5.11,P<0.01,n=5)。而在毒副作用方面,克唑替尼与标准化疗方案相比容易出现视力障碍、呕吐、腹泻以及肝损伤,而在恶心、便秘和3级以上毒副作用的比较中,克唑替尼与标准化疗未见明显差异。 结论:对于晚期ALK阳性NSCLC患者,克唑替尼单药能够显著延长患者的PFS并有着更显著的ORR及DCR,然而在OS上克唑替尼对比标准化疗药物未显示出明显优势。所以综合来说,对于ALK阳性的晚期NSCLC患者,克唑替尼的治疗效果优于标准化疗。