抗死亡受体5单克隆抗体研制及应用研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:FriedaCao
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目的:建立能分泌抗TRAIL-R2/DR5单克隆抗体的杂交瘤细胞株,检测TRAIL受体在细胞系的表达;探讨肿瘤细胞表面DR5表达水平与其对TRAIL敏感性之间的关系;研究DR5在介导TRAIL凋亡信号中的作用;探讨食管癌细胞系DR5的分布与细胞生长壮态的关系.结论:抗DR5 mAb(YM 366)能够特异性与DR5结合.DR5在Jurkat、SW 480、U87、U937、HCT116、P3HR1细胞系高水平表达,SKOV-3、HL-60、WM-9、HeLa细胞系中度表达,K562细胞系低水平表达.肿瘤细胞对TRAIL的敏感性与其表面DR5表达水平有关.DR5在TRAIL诱导Jurkat细胞凋亡中起着十分关键的作用.说明DR5的表达水平在TRAIL诱导的细胞凋亡方面起着十分重要的作用.食管癌细胞DR5的分布与细胞生长状态变化有密切关系,细胞状态变化对DR5的分布影响可能与细胞骨架改变有关.该研究结果有助于阐明肿瘤细胞DR5表达与肿瘤细胞对TRAIL的敏感性之间的关系以及TRAIL诱导细胞凋亡的调控机制,同时对TRAIL临床应用具有指导意义.抗DR5特异性mAb在研究TRAIL受体的生物功能上是一种有用的工具,对研究DR5在组织和细胞的表达及DR5表达与TRAIL诱导细胞凋亡之间的关系十分有价值.DR5在正常细胞和肿瘤细胞表面表达量的对比研究及与凋亡关系,为揭示TRAIL诱导凋亡的生理、病理机制及潜在的肿瘤免疫治疗作用提供新的依据.
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