白塞病与HLAⅠ、Ⅱ类基因多态性及血清瘦素、可溶性瘦素受体相关性研究

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前言 白塞病(Behcet’s disease,BD)又称白塞综合征,是一种慢性多系统受累的自身免疫性疾病,1937年由土耳其皮肤病医师Hulusi Behcet首先描述,该病以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部损害及皮肤损害为主要特征,也可伴有关节、血管、中枢神经系统、胃肠道、心脏、肾脏、肺脏、附睾等多器官受累。BD在世界各地均有分布,以东亚、中东、地中海沿岸等国家发病率较高,故又称为丝绸之路病,我国北方发病率不低于14/10万。虽然BD的基本病理改变是一种血管炎,但BD的确切病因尚不明确。国内外关于BD的遗传流行病学研究结果显示该病具有明显的遗传倾向和家族聚集特点,同时感染因素、环境因素、精神因素、免疫因素等在其发病及病情进展过程中亦起重要作用,其发病机制可能是具有一定遗传易感性的个体,在感染等因素的作用下,引起机体免疫功能失调而导致该病的发生。 人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)又称人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因或HLA基因复合体,是位于人类第6号染色体短臂(6p21.31)紧密连锁的基因群,长约3600kb,是迄今为止所知的人类最复杂的显性多态遗传系统。现已在此遗传系统中确定了224个基因位点,等位基因数目达1500个,其编码产物—HLA抗原在免疫应答过程中起着非常重要的作用。编码HLA抗原的基因群主要有3类:HLA Ⅰ类基因区位于6p的端粒侧,包括HLA—A、B、C及其它一些功能未明的基因和假基因,其编码的Ⅰ类抗原存在于所有的有核细胞表面,主要功能是识别和递呈内源性抗原肽给CD8~+T细胞;HLA Ⅱ类基因区位于6p近着丝点一端,结构最为复杂,主要包括DR、DQ、DP三个亚区。其编码的Ⅱ类抗原主要存在于某些免疫细胞表面,如抗原递呈细胞、成熟B细胞、活化T细胞等,主要功能是识别和递呈外源性抗原肽给CD4~+T细胞。HLA—DR是目前发现的主要HLA Ⅱ类分子,而
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