白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是一种由多种细胞产生的具有复杂生物学功能的细胞因子，是至今发现的功能最为广泛的细胞因子之一，对免疫、造血、消化、内分泌、神经系统等具有广泛的调节作用。目前国外开发重组IL-6已进入Ⅲ期临床试验，我国也将重组IL-6的开发列为重点项目，已进入临床前研究阶段。IL-6可治疗因化疗、放疗引起的血小板减少症。但IL-6在体内由于蛋白酶的水解而呈现出低稳定性，同时由于快速的肾排泄和广泛的组织分布其生物半衰期很短。因此，为使血小板数有效的增长，通常采用高剂量和频繁给药，这就会产生如发热、急性期反应、食欲减退等副作用。 研究表明，生物活性蛋白质和多肽经过以聚乙二醇（PEG）为代表的水溶性聚合物的化学修饰可克服副作用。IL-6经PEG修饰后，分子量增加，肾小球的滤过减少；PEG的屏障作用保护了蛋白质不易被蛋白酶水解，同时减少了抗体的产生，这些均有助于IL-6循环半衰期的延长，从而可降低给药剂量，增强促进血小板生成的效果，减小副作用。我国有关单位开发了以治疗血小板减少症为目的的聚乙二醇化重组人白细胞介素6（PEG-rhlL-6），目前正拟申报一类新药。为研究该药物在大鼠体内的药代动力学规律，阐明药代动力学特点，建立数学模型，提供重要的药代动力学参数，为过渡到临床研究提供必要的依据。本研究采用¹²⁵I同位素示踪法研究PEG-rhIL-6不同给药途径及不同给药剂量下在大鼠体内的药代动力学、组织分布以及排泄规律。所得结果如下： 1．PEG-rhIL-6在大鼠体内的药代动力学研究： 单次静脉注射3，20，40ug／kg¹²⁵I-PEG-rhIL-6后，在大鼠体内的代谢模型为二室模型。其主要药代动力学参数是：血药浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为348.4443、1833.2331、3942.9973（ng／ml）^*h；全身清除率（CL_s）分别为8.8795、12.0909和10.9744ml／kg／h；分布相半衰期（t1／2α）分别为1.9286、1.6027、1.7787h；消除半衰期（t1／2β）分别为17.5370、18.7805、17.8113h；平均滞留时间（MRT）分别为20.4308、18.8870、19.4752h。除AUC外，各剂量组的主要药代动力学参数相似，经统计学检验分析无显著差异（P＞0.05）。 单次皮下注射3，20，40ug／kg¹²⁵I-PEG-rhIL-6后，在大鼠体内的代谢模型为一室模型。其主要药代动力学参数是：AUC分别为120.4932、988.2223、1651.9407（ng／ml）