目的:N⁶-甲基腺嘌呤（m⁶A）作为真核生物中信使RNA（mRNA）的最主要修饰形式,介导多种肿瘤的发生与发展,然而其在乳腺癌（BRCA）中发挥的功能与调控机制,尚待阐明。方法:1、通过对BRCA芯片进行聚类分析,筛选出了差异表达基因LINC00942（LNC942）。通过qPCR、m⁶A dot blot、WB、原位杂交和免疫组化实验验证LNC942、METTL14和m⁶A甲基化表达的相关性。2、细胞功能实验:采用MTT、平板克隆形成实验、Transwell和流式细胞术检测LNC942和METTL14对BRCA细胞增殖、克隆形成能力、细胞周期和凋亡的影响。3、机制验证:RNA pull down实验验证LNC942通过特异序列与METTL14直接结合。4、在体实验:荷瘤鼠实验在体验证LNC942和METTL14对BRCA移植瘤增殖的影响。结果:1、乳腺癌细胞、150对乳腺癌及癌旁组织中,LNC942呈高表达,与m⁶A表达及修饰水平呈正相关,且与METTL14表达水平呈显著正相关。2、细胞实验层面:MCF7和SKBR3细胞株中,沉默LNC942可显著抑制细胞增殖和集落形成能力、阻断细胞周期G₀/G₁期、促进BRCA细胞凋亡,反之亦然。双干预LNC942和METTL14,挽救了单干预LNC942对BRCA细胞增殖的影响。3、LNC942通过靶向结合METTL14蛋白,促进METTL14表达发挥促癌作用,同时通过上调m⁶A修饰水平,进而靶向促进CXCR4/CYP1B1等下游靶基因mRNA稳定性及蛋白表达,促进乳腺癌发生与发展。4、裸鼠移植瘤模型进一步验证了LNC942通过靶向METTL14调控其表达,促进移植瘤的增殖与生长。结论:本研究首次在乳腺癌中报道LNC942-METTL14-CXCR4/CYP1B1调控途径,同时揭示LNC942调控METTL14介导的m⁶A表观修饰水平,进而发挥关键促癌作用的分子机制。