论文部分内容阅读
本研究分为三部分。
第一部分:芬太尼与布托啡诺对切口痛大鼠镇痛的半数有效剂量
目的:探讨芬太尼与布托啡诺对切口痛大鼠镇痛的半数有效剂量。
方法:将70只SD雄性大鼠随机分成三组:对照组(N组,n=10),芬太尼组(F组,n=30),布托啡诺组(B组,n=30)。依Brennan等法建立大鼠切口痛模型。分别测定术前30min和术后15min的大鼠后足机械痛阈,排除痛觉过敏或痛觉迟钝大鼠。F组及B组大鼠以累积疼痛评分小于对照组50%为镇痛有效指标,用序贯法完成各组实验后,采用概率单位回归分析算出各自的半数有效剂量(ED50)和95%可信区间(CI)。
结果:芬太尼的ED50是3.9μg/kg(95%CI:2.5-4.9μg/kg),布托啡诺的ED50为292μg/kg(95%CI:198-373μg/kg)。
结论:芬太尼和布托啡诺对切口痛大鼠都有良好的镇痛效果,但芬太尼明显优于布托啡诺,其镇痛强度比约是75∶1。
第二部分:芬太尼与布托啡诺联合应用的联合质反应率
目的:用生物统计评价芬太尼与布托啡诺对镇痛效应联合作用的性质。
方法:将ED50的芬太尼与布托啡诺联合应用于50只SD雄性大鼠,依Brennan等法建立大鼠切口痛模型。分别测定术前30min和术后15min的大鼠后足机械痛阈,以排除痛觉过敏或痛觉迟钝大鼠。大鼠以累积疼痛评分小于对照组50%为镇痛有效指标,求出两药物联合质反应率(P0)。采用生物统计的方法分析两药相互作用机理,根据Finney公式:Pe=P1+P2-P1 P2(P1与P2分别代表第一药与第二药的质反应率;Pe为两药合并应用后的期望质反应率),用期望质反应率Pe和观察质反应率P0差异的显著性检验,来判断和分析两药对镇痛效应联合作用的性质。
结果:ED50的芬太尼和布托啡诺联合应用的联合质反应率(P0)为0.84,与期望质反应率(Pe=0.75)差异无统计学差异(P>0.05)。
结论:芬太尼与布托啡诺联合应用时,两药相互作用的性质为独立联合作用。
第三部分:芬太尼与布托啡诺对切口痛大鼠镇痛效应的等效曲线
目的:制备Loewe等效曲线,分析芬太尼与布托啡诺联合作用的药理学效应。
方法:将90只SD雄性大鼠随机分成三组:1/4 ED50芬太尼组(组1,n=30),1/2ED50芬太尼组(组2,n=30),3/4 ED50芬太尼组(组3,n=30),依Brennan等法建立大鼠切口痛模型。分别测定术前半小时和术后15min的大鼠后足机械痛阈,以排除痛觉过敏或痛觉迟钝大鼠。实验组大鼠以累积疼痛评分小于对照组50%为镇痛有效指标,三组分别以芬太尼的1/4、1/2、3/4 ED50为基础和布托啡诺联合应用,采用序贯法求出各自合并药为ED50时的布托啡诺剂量,将芬太尼和布托啡诺的剂量换算成各自ED50的百分比,由此制定两药的Loewe等效曲线图,进一步分析两药联合作用的药理学效应。
结果:1/4 ED50芬太尼合并用药为ED50时,布托啡诺的剂量是152μg/kg(95%CI116,185μg/kg);1/2 ED50芬太尼合并用药为ED50时,布托啡诺的剂量是109μg/kg(95%CI:84,133μgμkg);3/4 ED50芬太尼合并用药为ED50时,布托啡诺的剂量是93μg/kg(95%CI52,125μg/kg)。
结论:芬太尼与布托啡诺对镇痛联合作用的药理学效应与两药的剂量比例存在相关。在镇痛以芬太尼为主时,加入小量的布托啡诺是会引起芬太尼镇痛效应的减弱,但是在镇痛以布托啡诺为主时,加入小量的芬太尼,可以增强药物的镇痛效应。