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目的:比较颗粒四君子膏及传统四君子膏对脾气虚模型大鼠胃肠功能、血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)含量及空肠乙酰胆碱酯酶(Ach E)、一氧化氮合成酶(NOS)活力水平影响的差异。阐述颗粒剂四君子膏调治脾气虚证的机制,为中药膏方制作优化提供思路。方法:60只SD大鼠(雌雄各半),采用数字随机法将其分成5组,正常组、模型组、颗粒四君子膏组(颗粒膏组)、传统四君子膏方组(传统膏组)、四君子汤组(汤剂组)。采用耗气破气+劳倦过度+饥饱失常法建立连续造模3周,复制脾气虚大鼠模型。造模成功后,颗粒膏组大鼠每日灌胃颗粒四君子膏2.7 g/kg、传统膏组大鼠每日灌胃传统四君子膏2.7 g/kg、汤剂组大鼠每日灌胃四君子汤3.35 g/kg、正常组和模型组每日灌胃蒸馏水10 m L/kg。于第四周末,各组大鼠腹主动脉取血,取空肠组织,HE染色观察大鼠空肠组织病理形态学变化;通过酶联免疫法(Enzyme-Linked Immμno Sorbent Assay,ELISA)检测各组大鼠血清胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)表达含量,免疫组化法检测各组大鼠乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,Ach E)、一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)活力水平。在实验过程中全程记录各组大鼠体质量、游泳时间、肛温情况,并计算胃残留率、小肠推进率。结果:经不同剂型四君子膏方治疗后,与模型组比较,颗粒膏组、传统膏组、汤剂组的大鼠体质量、游泳时间、肛温、小肠推进率、GAS、MTL、Ach E显著上升,胃残留率、NOS活力显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);颗粒膏组与传统膏组Ach E、NOS活力水平及血清GAS、MTL含量及胃残留率、小肠推进率、大鼠体质量、游泳时间、肛温比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:颗粒四君子膏和传统四君子膏两种剂型均可以通过改善大鼠体质量、延长游泳时间、提升肛温、减小胃残留率、提高小肠推进率改善大鼠胃肠动力,并提高Ach E活力、降低NOS活力、提升GAS、MTL水平起到益气健脾的功效,调节大鼠胃肠功能紊乱并改善大鼠胃肠平滑肌收缩和舒张运动,达到益气健脾的功效。