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目的:本文旨在探讨p16/Ki67、p16/mcm2与宫颈癌及癌前病变及高危型HPV E6/E7mRNA感染之间的关系及对宫颈癌及癌前病变的检出能力,评价其代替细胞学作为宫颈癌初筛方法的可行性及在HPV阳性人群中的分流能力。方法:选取2016年9月-2017年8月山西省长治市三家三甲医院年龄在21-70岁符合入组标准,接受宫颈癌筛查的女性人群和门诊就诊的病人共计497例。所有入组的研究对象均进行HPV E6/E7 mRNA检测、液基细胞学检测（LBC）、p16/Ki67双染与p16/mcm2双染检测。结果:1)p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变和HPV E6/E7 mRNA表达的关系:随着细胞学诊断级别的上升p16/Ki67双染检测的阳性率呈上升趋势(χ2=139.0,Ptrend<0.001);LBC与p16/Ki67阳性率均随着宫颈病变程度的加深而呈增高趋势(χ2=46.6,Ptrend<0.001,χ2=16.8,Ptrend<0.001);p16/Ki67在HPV阳性人群中的表达率是HPV阴性人群的14.9倍。在病理诊断为CIN2+病例中p16/Ki67双染的灵敏度与HPV及LBC相比差异均无统计学意义,但p16/Ki67的特异度均高于HPV E6/E7 mRNA检测与LBC。且p16/Ki67检测的ROC曲线下面积大于LBC检测。在病理诊断为CIN3+病例中HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏度高于p16/Ki67双染检测,但p16/Ki67双染检测的特异度高于HPV E6/E7 mRNA检测与LBC检测（P<0.05）。HPV E6/E7mRNA检测的ROC曲线下面积与p16/Ki67检测的ROC曲线下面均大于LBC检测差异有统计学意义（P=0.002,P=0.016）。p16/Ki67双染在HPV E6/E7mRNA检测阳性人群中对CIN2+及CIN3+检出的灵敏度与LBC检测相比均无明显差异（P>0.05）,但其特异度明显高于LBC检测（P<0.001）;2)p16/mcm2表达与宫颈癌及癌前病变和HPV E6/E7 mRNA表达的关系:随着细胞学病变级别的增高p16/mcm2的阳性率成升高趋势(χ2=54.687,Ptrend<0.001);p16/mcm2与LBC检测的阳性率随着病理诊断严重程度的升高而升高,差异有统计学意义(χ2p16/mcm2=23.617 P<0.001,χ2LBC=16.818 P<0.001)。p16/mcm2检测在HPV E6/E7 mRNA检测阳性组的表达率高于HPV E6/E7 mRNA检测阴性组（χ2=81.490 P<0.001）。比值比（OR）为6.451。三种检测方法对于CIN2+检出的灵敏度差异均无统计学意义,但p16/mcm2检测的特异度高于LBC检测,差异有统计学意义（P=0.013）;HPV E6/E7 mRNA检测的对CIN3+检出灵敏度高于p16/mcm2检测,差异有统计学意义（P=0.016）。在HPV E6/E7mRNA阳性人群中,p16/mcm2与LBC在病理诊断为CIN2+及CIN3+的病例中的灵敏度差异均无统计学意义,但在病理诊断为CIN2+及CIN3+的病例中p16/mcm2检测的特异度均高于LBC检测,差异有统计学意义（P=0.041,P=0.041）;3)p16/Ki67与p16/mcm2在不同细胞学及宫颈病变中的表达:在细胞学诊断为正常组、ASCUS、ASCUS-H、LSIL、SCC组p16/mcm2检测的阳性率均高于p16/Ki67检测,差异有统计学意义（P<0.001）。p16/Ki67检测的灵敏度与p16/mcm2相比差异无统计学意义,但p16/Ki67对CIN2+及CIN3+检测的特异度均高于p16/mcm2检测,差异有统计学意义（P<0.001）。在CIN2+及CIN3+病例中p16/Ki67检测的ROC曲线下面积也均大于p16/mcm2检测。p16/Ki67与p16/mcm2对于HPV E6/E7 mRNA检测阳性人群分流效果:在CIN2+及CIN3+病例中两种检测方法的灵敏度差异无统计学意义,但p16/Ki67检测的特异度高于p16/mcm2检测（P<0.001）。结论:1)p16/Ki67检测、p16/mcm2检测与LBC检测均具有一致性,其在HPV阳性人群中的高表达说明两种检测均可作为宫颈癌及癌前病变检出的潜在标志物;2)与LBC检测相比p16/Ki67与p16/mcm2双染检测能够更好的识别出无病人群。且拥有比LBC检测更好的诊断价值,故在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区,为避免不必要的转诊或随访,可以考虑使用p16/mcm2与p16/Ki67代替LBC检测用于宫颈癌及癌前病变的检测;3)在用于HPV检测阳性人群的分流时,p16/Ki67与p16/mcm2双染技术在保证了灵敏度的情况下,均能够有效降低阴道镜转诊率,避免了过度转诊对妇女造成的伤害。但p16/Ki67检测运用于分流的效果要优于p16/mcm2检测与LBC检测。