论文部分内容阅读
脂质体是一种由双亲分子自组装形成的微细囊泡结构。由于其结构的独特性,作为生物膜模型和药物控制释放、基因转染的载体而被广泛研究。 本论文的研究背景部分阐述了脂质体作为药物控制释放载体的研究现状和几个热点研究领域;分析了脂质体作为模拟生物膜与高聚物之间的相互作用力以及高聚物与脂膜间相互作用的机理。 本研究主要分成两部分,第一部分研究了两种高分子,亲水性高聚物PHEA(poly-α,β-[N-(2-hydroxyethyl)-L-aspartamide])和两亲性高聚物PHEA-g-PDTC(PHEA-g-poly(2,2-dimethyltrimethylene carbonate))与脂质体间的相互作用。与通常的亲水性高分子如聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)等对脂质体的作用完全不同,实验表明,不带电荷的亲水性PHEA与脂质膜间存在强烈的相互作用并在短时间内导致膜的破裂;两亲性高聚物PHEA-g-PDTC对脂膜的破坏作用相对较弱。我们把这一现象归因于高聚物与脂质膜之间的氢键作用。研究发现高聚物的分子结构,如主链的柔顺性、连接主链和羟基的侧链长度等都对高聚物与脂质体的相互作用起到至关重要的作用。 第二部分的研究内容是通过开环聚合制备了胆固醇功能化的己内酯聚合物/寡聚物,并用红外及核磁对其结构进行表征。聚合物/寡聚物的分子量可通过改变引发剂和单体的投料比来控制。在聚己内酯(PCL)中引入胆固醇端基后,得到的部分高聚物具有液晶性能,液晶相存在的温度范围依赖于高聚物的分子量。特别是胆固醇封端的已内酯寡聚物在室温下呈现液晶态。这类功能化的聚合物/寡聚物具有可生物降解性、又含有胆固醇头基,因此非常适于构造自组装的药物释放体系,并可用于脂质体的制备与研究。