【摘 要】
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目的探讨自拟中药汤剂对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用及机制。方法将120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（CON组）、模型组（LPS组）、地塞米松组（Dex组）、中药中剂量组（ZYA组）、中药高剂量组（ZYB组）,按照观察时间点（造模后3、6、12 h）再分成3个亚组,每组8只。ZYA组（3.1g/kg）和ZYB组（6.2g/kg）大鼠
【基金项目】
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辽宁省科技厅基金资助项目（2020JH/10300013）；
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目的探讨自拟中药汤剂对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用及机制。方法将120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（CON组）、模型组（LPS组）、地塞米松组（Dex组）、中药中剂量组（ZYA组）、中药高剂量组（ZYB组）,按照观察时间点（造模后3、6、12 h）再分成3个亚组,每组8只。ZYA组（3.1g/kg）和ZYB组（6.2g/kg）大鼠在造模前7d,每天予以自拟中药汤剂灌胃给药1次,连用7d;Dex组于造模前2h,予腹腔注射地塞米松（5mg/kg）;其余组予以等量的生理盐水灌胃。LPS组、Dex组、ZYA组和ZYB组均于末次给药后2h通过气道滴注脂多糖LPS（3mg/kg）制备ALI大鼠模型,CON组大鼠气道滴注等体积的生理盐水。分别于造模成功后3h、6h、12h观察大鼠呼吸、精神等一般状态及存活情况;腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠后获取血液样本,以酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）表达水平;处死大鼠后取肺组织,测定大鼠肺组织湿/干比值,通过苏木精-伊红染色（HE）观察各组大鼠肺组织病理学形态及进行肺损伤评分,并采用q RT-PCR法及荧光蛋白印迹法（WB）检测血管紧张素转换酶2（ACE2）表达及蛋白表达情况。结果LPS组大鼠呼吸加快、精神萎靡、活动度差状态持续加重;Dex组、ZYA组、ZYB组大鼠在气道滴注LPS后,呼吸明显加快、活动度减低,以3～6h最为明显,并于在6h～12h呼吸逐渐趋向平稳,活动度增加,开始少量饮水,其中ZYB组及Dex组一般状况缓解早于ZYA组;与CON组相比,LPS组大鼠肺组织损伤严重,3h、6h、12h的W/D值、肺损伤评分、IL-6显著升高,ACE2表达及蛋白表达显著减低（P＜0.05）;与LPS组比较,3h、6h、12h的Dex组、ZYA组、ZYB组大鼠肺组织病理损伤程度明显改善,其中以ZYB组肺组织改善最为明显,W/D值、肺损伤评分、IL-6降低,ACE2表达及蛋白表达显著上升（P＜0.05）,其中3h时ZYB组ACE2蛋白表达升高最显著高于Dex组和ZYA组（P＜0.05）,6h时Dex组、ZYB组ACE2蛋白表达水平高于ZYA组,12h ZYA组及ZYB组ACE2蛋白表达水平高于Dex组（P＜0.05）;与Dex组相比,ZYB组W/D值、肺损伤评分、IL-6显著降低,ACE2表达显著上升（P＜0.05）;与ZYA组比较,ZYB组3h、12h的IL-6水平明显降低（P＜0.05）。结论自拟中药汤剂对LPS致大鼠ALI具有保护作用,能减轻肺水肿和肺组织的病理损伤、降低肺损伤评分,其中高剂量效果更加,其作用机制可能与上调ACE2及蛋白表达,降低炎症因子IL-6水平有关,为临床救治急性肺损伤提供了新思路。
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