Pin1与CyclinD1在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

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前言 肿瘤的发生是在基因和基因上水平多步骤、多因素的过程,最终导致不可控制的细胞增殖、转化和死亡。在细胞增殖和转化中,主要的调节机制是由多种蛋白激酶指导的丝/苏-脯氨酸的磷酸化,如:周期素依赖激酶。蛋白中磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序存在顺/反两种构型,这种构型的改变通常为磷酸化所抑制,但能够特异地被Pinl(人类肽基脯氨酰顺反异构酶)催化,Pinl通过与磷酸化的丝/苏一脯氨酸位点结合引起构象改变,使其活化。Pinl的催化活性引起的构象改变是在蛋白磷酸化之后,所以,这种构型的改变在催化活性、蛋白的去磷酸化、蛋白和蛋白之间的相互作用、亚细胞的定位、细胞信号转导途径和生长的调控中起着重要作用。因此,磷酸化依赖Pinl的调节机制是一个新的重要的信号转导机制。 Pinl在正常组织中表达有限,而在多种肿瘤组织中的表达则明显高于其来源的正常组织,而且这种改变与临床分期、临床预后密切相关。目前关于Pinl在肺癌组织中的表达情况及其与CyclinDl的相互关系的研究甚少,为此,本实验对肺鳞癌和肺腺癌及其癌旁正常肺组织中的Pinl和CyclinDl的表达情况进行研究,并分析二者与临床病理因素的关系,以探讨它们在肺癌发生发展中的作用与意义。 材料与方法 1.材料 45例肺鳞癌和24例肺腺癌及癌旁正常组织来自辽宁省肿瘤医院1980年~2001年和中国医科大学附属第一临床医院胸外科2005年5月~2005年8月手术手术切除存档蜡块。组织均经4%甲醛固定,常规石蜡包埋。其中的lO例肺鳞癌和10例肺腺癌及lO例癌旁正常组织用于western
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