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目的：观察姜黄素对福尔马林试验(Formalin Test,FT)大鼠炎性痛行为学,脊髓背角及背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)磷酸化C-Jun氨基末端激酶(Phosphor-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)和C-jun表达的影响,探讨姜黄素镇痛作用机制,为姜黄素的临床应用提供实验基础和理论依据。
方法：健康雄性SD大鼠108只,体重220-250g,随机分为6组(n=18);对照组(C组)、致炎组(Ⅰ组)、溶剂时照组(DN)和不同剂量姜黄素组(Cur50组、Cur100组和Cur200组)。C组足底注射生理盐水50μl;Ⅰ组足底注射5％福尔马林50μl造模;D组足底注射5％福尔马林50μl造模前腹腔注射二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)5 ml·kg-1;Cur50组、Cur100组和Cur200组造模前分别腹腔注射姜黄素50、100、200 mg·kg-1,姜黄素以DMSO溶解。于足底注射后1 h内每5 min记录大鼠缩足舔足的时间,进行痛级评分(pain intensity scoring,PIS)。各组于造模后24、48、72 h时各处死6只大鼠,免疫组化法测定脊髓背角和DRG中p-JNK和c-jun的表达。
结果：
1、PIS的变化:Ⅰ组与C组比较注射后PIS即明显增加(P＜0.01),持续约5min,之后动物处于安静状态,PIS降至最低,但仍高于C组基础值(P＜0.01);注射后10-15min PIS值开始升高,持续约30-40 min,全过程PIS值均高于基础值(P＜0.01)。致炎后各Cur组各时间点PIS普遍高于C组(P＜0.05),但均明显低于Ⅰ组(P＜0.05),与Cur50组和Cur200组比较,Cur100组PIS更低(P＜0.01)。
2、脊髓背角及DRG中p-JNK阳性神经元表达变化:C组大鼠注射侧脊髓背角及DRG仅有少量p-JNK阳性神经元表达。Ⅰ组注射侧p-JNK阳性神经元表达显著多于C组(P＜0.01),在注射后24h达到高峰(脊髓背角为99.5±1.6,DRG为30.2±1.2);各Cur组注射侧p-JNK阳性神经元表达高峰也在注射后24h,但各组每个时间点的表达数目均低于Ⅰ组(P＜0.01),Cur100组每个时间点的表达数量均低于Cur50组和Cur200组(脊髓背角为34.0±0.9,DRG为12.0±0.9,P＜0.01)。
3、脊髓背角及DRG中c-jun阳性神经元表达变化:C组大鼠脊髓背角及DRG仅有少量c-jun阳性神经元表达。Ⅰ组注射侧脊髓背角内及DRG的c-jun阳性神经元在损伤后表达显著增加,于注射后24h达高峰(脊髓背角为96.2±0.8,DRG为30.0±0.9,P＜0.01);各Cur组注射侧c-jun阳性神经元表达高峰也在注射后24h,但各组每个时间点的表达数目均低于Ⅰ组(P＜0.01),Cur100组每个时间点的表达数量均低于Cur50组和Cur200组(脊髓背角为33.3±1.2,DRG为12.2±1.0,P＜0.01)。
结论：
1、姜黄素能有效减轻福尔马林所致大鼠炎性痛的痛级评分,并维持一定的时间,尤其是浓度为100mg/kg姜黄素的作用效果最为明显。
2、脊髓背角及DRG中p-JNK、c-jun的表达可能参与炎性痛的信号转导过程,姜黄素可能通过抑制脊髓背角和DRG中p-JNK、c-jun的表达而发挥其抗炎性痛的作用。