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目的： 探讨HIV-1包膜糖蛋白gp120破坏视网膜色素上皮（retinal pigment epithelial,RPE）细胞屏障，引起血-视网膜屏障破坏的分子机制。 方法： 1.包装HIV-1病毒样颗粒(virus like particle，VLP)及VLP/ΔEnv测定RPE细胞结合病毒的能力。 2.分析包膜糖蛋白gp120结合RPE细胞能力及HIV-1相关受体受体的表达。 3.包膜糖蛋白gp120处理单层RPE细胞，检测NF-κB通路，基质金属蛋白酶（matrixmetallopeptidase,MMP）及紧密连接蛋白表达，并观察跨RPE细胞层电阻及FITC标记的大分子的通透性的改变。 4.Tanswell小室建立RPE细胞屏障模型，观察包膜糖蛋白gp120对RPE细胞屏障的破坏情况。 5.特异性封闭RPE细胞DC-SIGN受体或及敲除DC-SIGN受体，分析包膜糖蛋白gp120对RPE细胞紧密连接蛋白破坏的机制。 结果： 我们发现 RPE细胞能结合并内吞病毒样颗粒VLP，且明显强于结合VLP/ΔEnv。RPE细胞表达DC-SIGN受体并结合gp120蛋白,激活NF-κB通路。进一步发现包膜糖蛋白gp120能引起RPE细胞炎症因子IL-8、TNF-α、CCL-2及机制金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达增加。gp120蛋白下调RPE细胞间紧密连接蛋白的表达包括ZO-1、claudin-5、occludin、JAM-2，破坏RPE细胞屏障完整性，并能在MMP抑制剂GM6001和anti-DC-SIGN封闭受体的预处理下恢复。 结论： RPE细胞通过表面受体DC-SIGN和包膜糖蛋白gp120结合介导HIV-1病毒样颗粒的内吞。Gp120-DC-SIGN复合体促使 MMP-2,MMP-9以及炎症因子表达增加。NF-κB通路参与了MMP的表达，进一步引起紧密连接蛋白的下调，破坏RPE细胞屏障的完整性。