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背景：类风湿性关节炎（RA）是一种由于自身免疫紊乱引起的以关节滑膜慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和纤维化为特征的慢性疾病。其关节损伤的病理过程与淋巴细胞亚群（CD4、CD8）、滑膜细胞、软骨细胞等产生的IL-1、TNF-α、MMP-1等多种细胞因子密切相关。胶原诱导的关节炎动物模型（CIA）与其病理特征相似，是目前筛选药物的公认动物模型。中药穿地龙在治疗RA的临床应用中已取得较好的疗效，但其有效成分和作用机理研究尚未见报道。 目的：本研究以CIA大鼠为模型，观察中药穿地龙水溶性和脂溶性成分对CIA大鼠非注射侧踝关节肿胀率、关节滑膜病理学变化和血中WBC、PLT、SA、TNF-α的水平改变，并探讨其抗炎机制。从关节滑膜淋巴细胞亚群CD4、CD8及TGF-β1、bFGF水平的表达角度，探讨穿地龙的免疫调节机制和软骨保护机制。并观察穿地龙的水解成分薯蓣皂甙元（Diosgenin）对软骨细胞分泌MMP-1的作用，从软骨基质破坏的角度阐明穿地龙治疗RA的机理。 材料和方法：选择雄性Wistar大鼠建立Ⅱ型胶原诱导的关节炎动物模型（CIA）。通过水煎和CO2超临界萃取（SFE）的方法把穿地龙制成水溶性和脂溶性两种成分，采用薄层色谱（TLC）的方法进行成分分析。随机分组后，将水溶性和脂溶性成分分别连续灌胃6周，①观察大鼠非注射侧踝关节肿胀率的变化；②测定血中白细胞（WBC）、血小板（PLT）、唾液酸（SA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平；③用光镜和电镜观察治疗前后关节滑膜病理学变化和天津医科大学博士学位研究生论文超微结构的变化;④用免疫组化的方法检测左跺关节滑膜中T淋巴细胞亚群CD4、CDS的变化及TGF一p，、bFGF的改变;⑤采用软骨细胞培养的方法，用ELISA和原位杂交的手段观察TNF一Q对软骨细胞分泌金属基质蛋白酶枷P一1的影响;并观察穿地龙的水解成分薯祯皂贰元对其的干预作用。结果: 1.成功地建立了较理想的CIA大鼠关节炎动物模型; 2.对穿地龙水溶性和脂溶性成分进行薄层色谱分析，结果表明水溶性水解成分中含有薯预皂贰元，而脂溶性成分中未发现该成分; 3.穿地龙的水溶性成分可抑制CIA大鼠左躁关节肿胀率，下调血清SA水平; 4.穿地龙的水溶性成分可改善CIA关节滑膜的炎性细胞浸润，减轻滑膜细胞细胞器的肿胀，改善微血管状态，减轻滑膜增生和血管翁的形成;5.穿地龙的水溶性成分可降低血中TNF一Q水平;6.穿地龙的水溶性成分可调节左踩关节滑膜中淋巴细胞亚群CD4、CDS表达;7.穿地龙的水溶性成分还能增加滑膜及软骨中TGF一p，、bFGF的表达，减缓软骨损伤;8.穿地龙的脂溶性成分对大鼠CIA无明显保护作用，对胃肠道有副作用;9.穿地龙的有效成分薯裁皂贰元可减少软骨细胞分泌枷P一1，减轻软骨基质的破坏。结论:本研究结果显示，中药穿地龙可有效的治疗H型胶原诱导的大鼠关节炎。其有效成分主要为穿地龙的水溶性成分。治疗的机理为①调节CIA大鼠 3天津医科大学博士学位研究生论文关节滑膜淋巴细胞亚群CD4和CDS的表达，抑制细胞免疫反应;②抑制关节软骨细胞分泌MMP一1，减轻软骨基质的破坏;③增加关节滑膜中TGF一p、和bFGF的水平，保护关节软骨，并促进关节破坏后的修复;④降低血清炎性介质唾液酸（SA）和细胞因子（TNF一a）的水平，从而减轻关节滑膜炎症，减轻关节肿胀，改善关节的病理状态，减轻关节软骨的破坏。而脂溶性成分无明显上述作用，且对胃肠道有明显副作用。