【摘 要】
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卡培他滨是抗代谢的抗肿瘤药物,于2001年在国内上市,可用于乳腺癌、直肠癌和胃癌等的治疗。本研究围绕卡培他滨的质量研究展开,主要包括四个部分:第一部分:首次建立了同时测定卡培他滨原料药中残留的甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、正己烷和乙酸乙酯六种有机溶剂含量的顶空毛细管气相色谱法。通过色谱条件的优化,最终选用Rtx-5（30 m×0.32 mm×0.25μm）毛细管色谱柱,使用氢火焰离子化检测器;以氮气
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卡培他滨是抗代谢的抗肿瘤药物,于2001年在国内上市,可用于乳腺癌、直肠癌和胃癌等的治疗。本研究围绕卡培他滨的质量研究展开,主要包括四个部分:第一部分:首次建立了同时测定卡培他滨原料药中残留的甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、正己烷和乙酸乙酯六种有机溶剂含量的顶空毛细管气相色谱法。通过色谱条件的优化,最终选用Rtx-5（30 m×0.32 mm×0.25μm）毛细管色谱柱,使用氢火焰离子化检测器;以氮气为载气;进样口温度为200℃,检测器温度为220℃。对上述方法进行了完整的方法学验证,将所建立的方法应用于检测3批卡培他滨样品的检测,检测出的正己烷与乙酸乙酯两种溶剂的含量低于限度。所建立的分析方法操作简便,重复性高,结果稳定可靠,能够对卡培他滨原料药中的残留溶剂进行有效检测。第二部分:参考2020版《中国药典》首次建立了同时测定卡培他滨及其9种有关物质含量的高效液相色谱-紫外检测法。通过色谱条件的优化,最终选用Inertsil ODS-2（4.6mm×250 mm,5μm）色谱柱;流动相A为0.1%醋酸溶液:甲醇:乙腈（600:350:50）,流动相B为0.1%醋酸溶液:甲醇:乙腈（150:800:50）;柱温保持40℃;检测波长为250 nm。对上述方法进行了完整的方法学验证,将所建立的方法应用于检测3批卡培他滨样品的检测,检测出的已知杂质A、B、C和未知杂质的含量低于限度。所建立的分析方法操作简便,灵敏度高,专属性强,能够对卡培他滨原料药中的卡培他滨及其有关物质含量进行准确的检测。第三部分:确定了用于卡培他滨生产过程中所用设备清洁验证的高效液相色谱-紫外检测法。该方法同第二部分建立的高效液相色谱-紫外检测法。对上述方法进行了擦拭回收率的验证,将所建立的分析方法用于清洁验证样品的检测,不锈钢与搪玻璃材质的擦拭样品中检出的残留物的含量低于限度。上述方法分析快速,灵敏度高,适用于卡培他滨生产过程中的清洁验证。第四部分:考察了卡培他滨在酸、碱和氧化条件下的稳定性,确定了适用于卡培他滨灭活的试验条件,考察了卡培他滨18个月的长期稳定性。卡培他滨固体在高温与强光照射的条件下均能保持稳定;在液体状态下,经高温、酸性、碱性和氧化的作用会发生降解。卡培他滨在氢氧化钠中灭活条件较好,且灭活的时间越长效果越好,最终确定适合卡培他滨灭活的方法为5%氢氧化钠溶液中浸泡24小时。长期稳定性试验表明,卡培他滨源料药在18个月内具有较好的稳定性。该论文有图35幅,表46个,参考文献104篇。
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