研究背景:　　乳腺癌是严重影响女性生命健康的常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有逐年上升且年轻化的趋势。乳腺非特殊型浸润性癌是乳腺癌中常见的一组类型，并且恶性程度极高。研究非特殊型浸润性癌中肿瘤相关基因的表达及其之间的相关性对研究乳腺癌的发生进展机制具有重要代表性和临床意义。　　自噬是细胞利用溶酶体酶系统对自身的废弃成分进行吞噬降解，从而为细胞代谢循环以及细胞器的更新提供新的原料与能量。BECN1是哺乳动物中发现的自噬相关的双等位抑癌基因，它定位于人染色体17q21上，BECN1的杂合性缺失和细胞发生恶性转化有着密切联系，研究发现在肿瘤的发生发展过程中BECN1通过对自噬体的形成和自噬水平的调节发挥重要作用。　　Bcl-2基因是最早发现的细胞凋亡抑制基因，是迄今研究最深入、最广泛的凋亡调控基因之一。Caspase-9作为caspase家族中重要的凋亡启动基因，其介导的信号传导途径在细胞凋亡过程中发挥着重要的作用，caspase-9低表达后通过对细胞凋亡过程的影响可能与恶性肿瘤的发生发展密切相关。　　很多研究提示，BECN1不但参与了细胞自噬过程，还有可能通过和Bcl-2、Caspase-9相互作用对细胞凋亡进行调控，共同参与肿瘤发生、发展过程。目前关于BECN1在细胞凋亡中发挥的作用尚不清楚，BECN1、Bcl-2和Caspase-9是否共同调节乳腺癌细胞的增值和凋亡尚未见报道。　　研究目的:　　在蛋白水平检测乳腺非特殊型浸润性癌组织以及正常乳腺组织中中BECN1，Bcl-2和Caspase-9的表达，分析它们间的相关性，并结合临床病理资料探讨它们在乳腺癌发生、发展中的作用。用TUNEL法检测乳腺癌细胞凋亡情况，探讨BECN1与乳腺癌细胞凋亡的关系。用免疫组化法检测Ki67的蛋白表达，探讨BECN1与乳腺癌细胞增殖的关系。　　材料和方法:　　1.利用免疫组织化学法对50例乳腺非特殊型浸润性癌组织和50例正常乳腺组织中BECN1、Bcl-2，Caspase-9表达进行检测，分析三者表达情况与临床病理资料之间的关系，同时对BECN1、Bcl-2和Caspase-9三者表达的相关性进行分析。　　2.TUNEL法检测乳腺非特殊型浸润性癌组织中细胞的凋亡情况。　　3.免疫组化检测Ki-67在乳腺非特殊型浸润性癌中的表达，分析BECN1与乳腺癌增殖的关系。　　4.数据应用SPSS18.0软件进行统计分析，采用x2检验分析组间差异以及指标与各病理资料间的关系，各指标表达的相关性采用Spearman相关性分析，检验水准α=0.05。　　结果:　　1.BECN1在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的阳性表达率为32％，与正常乳腺组织(86％)相比显著下调，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。BECN1蛋白表达与患者年龄、月经情况、TNM分期以及有无复发等病理学指标无关（P均＞0.05），而与肿瘤的组织学分级和有无淋巴结转移相关(P＜0.05)。　　2.Bcl-2在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的阳性表达率为82％，较正常乳腺组织阳性率(48％)显著增高，差异有统计学意义(P＜0.01)。Bcl-2蛋白表达与患者年龄、月经情况、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、复发等病理学指标均无关（P均＞0.05）。　　3.Caspase-9蛋白在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的阳性表达率为28％，显著低于正常乳腺组织(84％)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。Caspase-9蛋白表达与患者年龄、月经情况、TNM分期、淋巴结转移、以及有无复发情况等病理学指标无关（P均＞0.05），而与肿瘤组织学分级相关(P＜0.05)。　　4.BECN1和Bcl-2在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的表达呈负相关，BECN1和Caspase-9在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的表达呈正相关。　　5.BECN1阳性表达的乳腺非特殊型浸润性癌组织中组肿瘤细胞AI为(12.92±4.19)％，而BECN1阴性表达的肿瘤组织中肿瘤细胞AI为（4.68±1.55）％，检验结果差异有统计学意义(t=10.177，P＜0.001)。　　6.统计分析显示BECN1和Ki67在乳腺非特殊型浸润性癌组织中的表达呈负相关（P＜0.01）。　　结论:　　1.BECN1、Bcl-2与Caspase-9参与了乳腺非特殊型浸润性癌的发生、发展过程，它们在乳腺癌发生、发展过程中之间可能存在相互独立又相互协同的作用。　　2.BECN1的异常表达可能与乳腺癌的恶性程度和侵袭能力有密切关系。　　3.自噬基因BECN1参与了乳腺癌的凋亡和增殖过程。