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背景精神分裂症的发病因素错综复杂,患者脑源性神经营养因子(brain derived neur otrophic factor,BDNF)在脑区的表达和外周血中的炎症因子表达与正常个体存在差异。将大鼠孕期暴露于一种病毒类似物聚肌苷酸胞苷酸(Polyinosine-polycytidylic ac id,PolyI:C)会导致子代成年大鼠一系列精神病样行为和多种神经传递异常,被认为是重要病因机制。目的探究孕中期SD大鼠受PolyI:C影响生产的子代精神分裂症样大鼠青春期与成年期脑区中BDNF的表达及血清中炎症因子的水平与同龄对照大鼠的差异以及行为学差异,以期为精神分类症的神经传递异常和免疫机制的病因治疗提供实验依据。方法PolyI:C孕期注射制备子代精神分裂症大鼠模型,子代大鼠分别于青春期(6周)与成年期(8周)进行自发活动、焦虑情绪、学习记忆等行为学测量,于成年期等比例随机抽取模型组与对照组大鼠进行利培酮治疗30天后进行上述行为学测量。采用qP CR与ELISA检测各时期大鼠脑区中BDNF与血液中IL-6和TNF-α的表达。结果1.孕鼠血清检测显示注射PolyI:C后3小时IL-6与TNF-α显著提高(p<0.05)。2.行为学测量:自发活动(OF)测量显示,青春期精神分裂症大鼠自发活动量增加(p<0.05),Y迷宫检测中探索学习能力降低(p<0.05),但在高架十字迷宫(EPM)正常焦虑样情绪显著缺乏(p<0.05),表明阳性症状为主。在成年期精神分裂症大鼠,自发活动量降低(p<0.05),但EPM显示存在焦虑样症状(p<0.05);也存在学习记忆能力下降(p<0.05)表明阴性症状为主。3.ELISA:模型组大鼠血清中TNF-α与IL-6含量在青春期与对照组比较无统计学差异(p>0.05),但在成年期显著高于对照组(p<0.05),并在成年期利培酮治疗组与非治疗组间表达差异显著(p<0.05)。4.qPCR:模型组青春期与成年期大鼠前额叶BDNF mRNA表达皆小于对照组(p<0.05);海马区BDNF mRNA表达无统计学差异(p>0.05);青春期纹状体BDNF mRNA表达组间差异不显著(p>0.05),成年期雄性模型组显著低于对照组(p<0.05),雌性组间表达差异不显著(p>0.05)。成年期利培酮治疗组大鼠前额叶与纹状体等脑区中BDNF mRNA表达显著改善(p<0.05)。5.ELISA:青春期与成年期模型组大鼠前额叶BDNF表达较对照组显著低下(p<0.05);青春期模型组与对照组纹状体BDNF表达组间无显著性差异(p>0.05)成年期模型组纹状体BDNF表达显著低于对照组(p<0.05)。成年期利培酮治疗组大鼠前额叶与纹状体等脑区中BDNF表达显著改善(p<0.05)。结论PolyI:C导致的精神分裂症模型大鼠青春期和成年期,在前额叶和纹状体存在BDNF基因表达和蛋白质表达的下降;同时,在成年期血液炎症因子水平升高与精神分裂症阴性症状密切相关。