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系统性红斑狼疮（SLE）是一种以慢性炎症为突出表现的系统性自身免疫病，免疫系统的功能紊乱是其主要病理特征。本研究通过流式细胞术（FCM）及ELISA 的方法对SLE 患者及正常对照组T 细胞亚群及其活化状态、Treg 的数量及血浆细胞因子的水平进行了检测，以系统的评估SLE 患者中T细胞免疫应答的功能。研究结果显示， SLE 患者外周血中T 细胞表面CD69 和HLA-DR 的表达较正常人明显升高，其中CD4+T 细胞中CD45RA+T 细胞的比例明显下降， CD45RA+CD45RO+T细胞的比例明显增高，同时患者外周血CD4+CD25highTreg 的数量明显减少；分析SLE 患者CD4+和CD8+T 细胞分泌IFN-?和IL-4 的能力，结果显示，SLE 病人CD4+T 细胞中IL-4 分泌细胞的比例高于正常人，CD8+T 细胞中IFN-?分泌细胞的比例明显高于正常对照组。上述结果显示SLE 病理状态下，T 细胞的外周动态平衡（Homeostasis）和功能存在异常，是患者体内免疫功能紊乱的重要表现，并可能参与了SLE 的病理进程。为了进一步探讨T 细胞在SLE 致病中的作用，我们利用SLE 动物模型进行了相关研究。首先，单次腹腔注视Pristane 后在BALB/c 及C57BL/6 小鼠中成功诱导出狼疮样病理表型，包括外周自身抗体升高、关节炎、肾炎等病理症状，小鼠中T 细胞表面粘附分子ICAM-1 和共刺激分子ICOS 的表达明显增加，B 细胞表面MHC II 类分子的表达增高，小鼠腹腔中CD11b+Ly6Chi(干扰素产生细胞)的数量明显增加。进一步比较Pristane 注射的正常小鼠和TCR 基因敲除小鼠中病理表型的变化，结果显示T 细胞的缺失不会影响小鼠外周血中IgM 的水平增高，但是IgG 的水平未见升高，表明T 细胞的缺失可以造成抗体IgM 向IgG类别转换的异常；进一步采用过继性转移方法将Pristane 处理小鼠中的T 细胞转移至T 细胞缺陷小鼠后，发现与PBS 处理组相比，Pristane 组来源的CD4+T 细胞介导TCRKO 小鼠血清中IgG 水平升高相对于PBS 组更加明显，表明Pristane 诱导小鼠产生狼疮样动物中，T 细胞在病理性自身抗体的产生过程中发挥着重要的作用。研究表明IFNα 和SLE 的病理病程密切相关，使其成为SLE 临床治疗中重要的候选靶点分子之一，通过设计分子阻断IFNα 和其受体结合，有望起到缓解和治疗SLE 的目的。本研究利用从全合成抗体库中筛选获得的特异性针对人干扰素huIFN-α1b 蛋白的全人抗体AIFNα1bIgG1，对其生物学活性进行鉴定。结果显示抗huIFN?全人抗体不仅可以阻断人重组IFN?1b 上调IFN 诱导基因（ISGs）表达的作用，对SLE 患者血清中高水平的IFN?也有明显的中和效应。对该抗体抗原结合表位的分析发现，此抗体所结合的抗原表位与IFN?和其受体分子IFNR2 亚基的结合位点重叠，并且该表位在所有I 型干扰素亚型中序列保守，提示该抗体分子具有针对I 型干扰素的广泛中和活性，具有潜在的临床应用价值