背景与目的:由脂肪组织分泌的脂联素是一个脂肪因子,它具有感应胰岛素、抗糖尿病、抗炎和抗肿瘤等活性。已经报道脂联素在肝癌、乳腺癌、前列腺癌等癌中具有抗肿瘤的作用,但其对于胰腺癌发生发展的作用却不清楚。我们首次研究了脂联素对于胰腺癌发展的影响,并详细阐述了相关分子机制。方法:我们利用脂联素敲除(APN KO)鼠和正常野生型(WT)鼠建立胰腺原位或皮下肿瘤模型,收集APN KO和WT鼠的肿瘤组织,分析肿瘤大小和重量。通过组织病理学、免疫组织化学、免疫印迹以及实时定量PCR等手段,分析组织病理及相关分子。此外,体外我们还利用人或鼠的外源纯化的脂联素蛋白直接处理人或鼠胰腺癌细胞系,检测其凋亡和增殖,以及相关信号分子。结果:脂联素缺失后会显著降低H7和Panc02小鼠胰腺癌细胞的胰腺成瘤。外源脂联素会显著抑制人或鼠胰腺癌细胞的凋亡。进一步研究发现,脂联素通过其受体1活化了AMP活化蛋白激酶(AMPK)、NAD依赖性去乙酰化酶sirtuin-1(Sirt1)和过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α(PGC1α)。脂联素上调Sirt1,而Sirt1可以去乙酰化PGC1α。PGC1α去乙酰化会上调一系列线粒体基因的表达水平,重编程胰腺癌细胞的代谢。通过PGC1α/caspase 3,脂联素能够保护线粒体膜功能的完整性,从而展现出抗凋亡的作用。脂联素对于传统的AKT/GSK3β信号没有作用,但是会上调β-catenin和cyclin D1水平。结论:在胰腺癌中,脂联素具有抗凋亡的能力。这些新颖的发现揭示了脂联素具有促进胰腺癌发展的非常规角色,强调了脂联素在不同肿瘤的病理形成中具有不同的影响。