睡眠障碍和2型糖尿病的关系:meta分析和孟德尔随机化研究

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研究背景2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是一种以高血糖症为特征的疾病,严重威胁人们的身体健康。除了遗传因素之外,过量饮食、肥胖和高脂血症等都是T2D的危险因素。近年来的研究还发现,睡眠障碍在T2D患者中非常普遍,且与生活质量呈负相关。目的探究睡眠障碍与T2D发病风险的关系,同时用孟德尔随机化研究(Mendelian randomization,MR)的方法检验睡眠类型和睡眠时间对T2D发生的因果关联,为T2D的预防提供依据,也为健康的生活方式提供指导意义。方法应用计算机检索中国知网数据库、中国万方数据库、英文Pubmed数据库、英文Web of Science数据库,收集从建库至2018年3月公开发表的关于睡眠障碍和T2D发生关系的前瞻性研究,严格按照纳入和排除标准进行文献的筛选和质量评价,采用Stata软件的metan命令分析入睡困难和夜间维持睡眠困难与T2D之间的关系,用Q检验及I2值对纳入的文献进行异质性检验;采用Egger和Begg检验检测发表偏倚;采用敏感性分析检验结果的稳定性。从已经公开发表的英国生物数据库(UK biobank)的数据中选取与睡眠类型和睡眠时间相关的SNP位点,挑选在其他人群验证仍满足P<5×10-8的SNP位点作为MR分析中暴露的工具变量(instrumental variable,IV),利用R语言调用软件包计算工具变量与结局的关系,并通过逆方差加权孟德尔随机化法(Mendelian randomization Method of Inverse variance weighted,MR-IVW Method)、基于中位数孟德尔随机化法(Mendelian randomization Method of median based,MR-Median-Based Method)、Egger回归孟德尔随机化法(Mendelian randomization of Egger regression,MR-Egger Method)三种方法计算睡眠类型和睡眠时间与T2D的因果关联。结果本研究最终共纳入8篇符合标准的文献,文献质量评价均为中、高级文献。Meta分析结果显示,与睡眠正常组相比,入睡困难组和夜间维持睡眠困难组T2D发病风险分别增加44%和51%,RR和95%CI分别为1.44(1.181.75)和1.51(1.221.88);入睡困难研究中Egger和Begg检验结果显示不存在发表偏倚,夜间维持睡眠困难研究结果显示存在发表偏倚。在UK biobank中分别有16个和3个与睡眠类型和睡眠时间相关的SNP位点,经人群验证后分别有13和3个SNP位点仍满足P<5×10-8作为纳入工具变量,工具变量与结局均没有联系(P>0.05)。三种方法的孟德尔随机化分析均显示“早晨型”睡眠类型和睡眠时间对T2D发生不存在因果关联,异质性检验均没有意义,显示结果稳定可靠。结论“早晨型”睡眠类型和睡眠时间与T2D的联系不是因果关联,通过改变睡眠类型和睡眠时间达不到降低T2D发生风险的目的。但是本研究的发现值得更深入的研究,以确定可能的影响睡眠障碍也增加T2D风险的原因。
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