E-cadherin、N-catenin、β-catenin、vimentin及fibronectin在宫颈病变中的表达及意义

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目的:通过检测E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、vimentin及fibronectin在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌病灶中的表达水平,观察它们与宫颈病变的关系,同时观察HPV感染与各指标之间的关系,诣在探讨EMT与宫颈病变的关系,HPV感染与EMT的发生之间是否存在关联,从而为控制宫颈癌的恶性行为寻找新的治疗靶点提供理论依据。方法:1收集河北医科大学第二医院2007-2011年间手术切除36例宫颈癌、30例CIN及20例正常宫颈组织石蜡标本,试验对象术前均未进行化疗与放疗,且均行HPV检查。2采用免疫组化SP法检测E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、vimentin及fibronectin在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌病灶中的表达。3数据处理采用SPSSl9.0软件进行分析,多组间比较采用χ2检验,相关性检验采用Pearson相关性分析,P<0.05有统计学意义。结果:1E-cadherin在宫颈病变中的表达E-cadherin在20例正常宫颈组织、10例CINⅠ、20例CINⅡ-Ⅲ及36例宫颈癌中的阳性表达率分别为80.0%、70.0%、45.0%、19.4%。对E-cadherin在四种组织中的阳性表达率进行χ2检验,E-cadherin在四种组织中的阳性表达率有显著性差别(P<0.05)。E-cadherin在宫颈癌脉管内有瘤栓组与无瘤栓组的阳性表达率分别为5.6%、33.3%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。E-cadherin在宫颈癌淋巴结有转移组和无转移组的阳性表达率分别为0.0%、33.3%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。2N-cadherin在宫颈病变中的表达N-cadherin在20例正常宫颈组织、10例CINⅠ、20例CINⅡ-Ⅲ及36例宫颈癌中的阳性表达率分别为10.0%、20.0%、40.0%、75.0%。对N-cadherin在四种组织中的阳性表达率进行χ~2检验,N-cadherin在四种组织中的阳性表达率有显著性差别(P<0.05)。N-cadherin在宫颈癌脉管内有瘤栓组与无瘤栓组的阳性表达率分别为94.4%、55.6%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。N-cadherin在宫颈癌淋巴结有转移组和无转移组的阳性表达率分别为93.3%、61.9%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。3β-catenin在宫颈病变中的表达β-catenin在20例正常宫颈组织、10例CINⅠ、20例CINⅡ-Ⅲ及36例宫颈癌中的阳性表达率分别为80.0%、70.0%、40.0%%、13.9%。对β-catenin在四种组织中的阳性表达率进行χ~2检验,β-catenin在四种组织中的阳性表达率有显著性差别(P<0.05)。β-catenin在宫颈癌脉管内有瘤栓组与无瘤栓组的阳性表达率分别为0.0%、27.8%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。β-catenin在宫颈癌淋巴结有转移组和无转移组的阳性表达率分别为0.0%、23.8%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。4vimentin在宫颈病变中的表达Vimentin在20例正常宫颈组织、10例CINⅠ、20例CINⅡ-Ⅲ及36例宫颈癌中的阳性表达率分别为10.0%、20.0%、45.0%、72.2%。对vimentin在三种组织中的阳性表达率进行χ~2检验,vimentin在三种组织中的阳性表达率有显著性差别(P<0.05)。Vimentin在宫颈癌脉管内有瘤栓组与无瘤栓组的阳性表达率分别为88.9%、55.6%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)。Vimentin在宫颈癌淋巴结有转移组和无转移组的阳性表达率分别为93.3%、57.1%,两组间的差异统计学上有显著性意义(P<0.05)5Fibronectin在宫颈病变中的表达Fibronectin在20例正常宫颈组织、10例CINⅠ、20例CINⅡ-Ⅲ及36例宫颈癌中的阳性表达率分别为15.0%、30.0%、55.0%、80.6%。对fibronectin在四种组织中的阳性表达率进行χ~2检验,fibronectin在四种组织中的阳性表达率有显著性差别(P<0.05)。Fibronectin在宫颈癌脉管内有瘤栓组与无瘤栓组的阳性表达率分别为94.4%、66.7%,两者间的差异统计学分析有显著性意义(P<0.05)。Fibronectin在宫颈癌淋巴结有转移组和无转移组的阳性表达率分别为100.0%、66.7%,两者间的差异统计学分析有显著性意义(P<0.05)。6HPV16、18感染与E-cadherin、β-catenin、N-cadherin、vimentin及fibronectin表达的相关性在20例正常宫颈组织、30例CIN及36例宫颈癌中共有32例HPV16、18感染,54例未感染HPV16、18。在32例HPV16、18感染的组织中有9例E-cadherin表达阳性,采用Pearson相关性检验进行分析,HPV16、18感染与E-cadherin的表达统计学上具有相关性(P<0.05,r=-0.266)。在32例HPV16、18感染的组织中有10例β-catenin表达阳性,采用Pearson相关性检验进行分析, HPV16、18感染与β-catenin的表达统计学上具有相关性(P<0.05,r=-0.218)。在32例HPV16、18感染的组织中有20例N-cadherin表达阳性,采用Pearson相关性检验进行分析, HPV16、18感染与N-cadherin的表达统计学上具有相关性(P<0.05,r=0.322)。在32例HPV16、18感染的组织中有19例vimentin表达阳性,采用Pearson相关性检验进行分析, HPV16、18感染与vimentin的表达统计学上具有相关性(P<0.05,r=0.217)。在32例HPV16、18感染的组织中有22例fibronectin表达阳性,采用Pearson相关性检验进行分析,HPV16、18感染与fibronectin的表达统计学上具有相关性(P<0.05,r=0.236)。结论:1随着宫颈病变的进展,E-cadherin、β-catenin的表达逐渐减少,而N-cadherin、vimentin、fibronectin的表达逐渐增多。进而推断,在宫颈病变的进展中发生了EMT这一过程,且EMT的发生促进了宫颈癌的侵袭转移。2随着HPV16、18感染率的增加,E-cadherin、β-catenin的表达逐渐减少,而N-cadherin、vimentin、fibronectin的表达也逐渐增多。推测HPV可能是通过诱导宫颈上皮细胞发生EMT这一过程导致宫颈发生病变。
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