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目的不同中心临床大规模实验提示第一代药物洗脱支架SES和第二代药物洗脱支架ZES在有效性和安全性上仍存在争议。目前相对于SES而言,ZES的临床疗效尚无定论,尤其对长病变重叠支架植入效果而言,更需进一步的基础实验阐明支架对血管的真实病理影响,以解决上述临床争议。因此本研究主要比较评价重叠SES和ZES对支架植入段血管和非支架植入区远端血管的影响及内在机制改变,为临床选择合理的药物洗脱支架提供有力的理论支持和证据。方法18头实验猪随机分为金属裸支架组(6头),SES组(6头),ZES组(6头)。分别在每头动物的冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉中,选择两根血管植入相同类型的重叠支架。1.对支架植入段血管行Movat-Pentachrome (MP)染色和hematoxylin-eosin (HE)染色,并进行组织病理学及形态学分析。MP染色切片用于分析内膜面积、内膜厚度和再狭窄率；HE染色切片用于分析内皮化程度、炎症反应、纤维素沉积、中膜坏死等动脉修复愈合指标。2.每组选取4根重叠支架植入段血管进行DNA基因芯片分析。Affymetric genechip软件用于采集处理数据。以金属裸支架组为对照组,比较SES和ZES支架组基因的表达水平改变。Gene ontology软件用于分析改变的基因参与了哪些信号通路、病理过程及疾病发生。3.体内乙酰胆碱负荷试验和体外血管环刺激实验用于检测非支架植入区远端血管舒缩反应。ELISA法检测支架植入前后30分钟即刻血浆8-异前列烷含量；支架植入28天后,采用光泽精化学发光法检测非支架植入区远端血管过氧化物含量。Western blot法检测各组远端血管内皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)、Akt及磷酸化Akt含量。结果1.冠脉造影显示重叠支架植入术成功,重叠BMS、SES和ZES组最小管腔直径均无差异；血管形态学分析提示3组新生内膜形成和管腔再狭窄率也无显著差别。2.与BMS和ZES相比,SES重叠支架在支架小梁周围诱发了严重的毒性反应,表现为大量炎性细胞浸润、纤维素沉积和中膜坏死。同时SES重叠支架植入区,在新生内膜处出现泡沫状巨噬细胞以及矿物质状沉积,提示早期动脉粥样硬化病变形成。DNA芯片结果提示与BMS和ZES相比,SES组导致了白介素和趋化因子表达升高,氧化应激相关基因表达也相继升高。另外与BMS和ZES相比,SES重叠支架植入区的促动脉粥样硬化基因显著升高,而抗动脉粥样硬化基因明显下降。3.乙酰胆碱负荷试验提示重叠SES导致非支架植入区远端血管内皮依赖性的舒张功能障碍,而重叠BMS和ZES对远端血管功能的影响不明显。体外血管环刺激实验发现重叠SES血管收缩敏感性增强,与内皮合成一氧化氮(NO)受损有关。与重叠BMS和ZES组相比,血浆8-异前列烷含量和非支架植入区远端血管过氧化物含量在SES组显著升高,提示重叠SES组氧化应激反应增强。Western blot结果提示重叠ZES可以提高远端血管eNOS和磷酸化Akt的表达。结论1.ZES重叠支架植入段血管超敏反应及纤维素沉积比SES明显降低,炎症基因和氧化应激基因表达显著低于SES,提示重叠ZES动脉损伤修复速度较SES明显加快。而支架内新生动脉粥样硬化病变仅在重叠SES中出现,以及伴随动脉粥样硬化相关基因的改变,也从另一角度证实了ZES在安全性方面优于SES。2.重叠SES非支架植入区远端血管功能受损；而重叠ZES可减少远端血管功能紊乱,并具有保护远端血管内皮功能的潜能；氧化应激反应增强可能是重叠SES远端血管内皮功能紊乱的主要机制。