研究目的:非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是恶化程度高、治疗难度大的癌症,其发生常与多种相关基因靶点突变或通路异常有关。安罗替尼,一种新型、口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效肿瘤的血管生成和生长。然而,安罗替尼相关的治疗非小细胞肺癌患者的临床试验缺少系统性评价。本研究目前拟对安罗替尼进行meta分析,对相关临床试验的客观缓解率（objective response rate,ORR）,无进展生存期（progression free survival,PFS）,总生存期（overall survival,OS）以及相关不良反应事件（adverse events,AEs）等结局指标进行提取分析,从而对安罗替尼涉及的安全性和有效性进行全面掌握,以对后续涉及安罗替尼用药方案的制定提供参考。吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等为常见的相关靶向治疗药物,临床试验数据也显示出了一定的疗效。然而,相关药物的不良反应方面缺少相关分析报道。在现有基础上,对EGFR突变相关靶向药物的不良反应风险进行系统评价,以期对后续相关药物临床方案的制定提供参考。研究方法:通过meta分析系统评价安罗替尼组和安慰剂对照的临床试验,提取不同研究中不同组患者的中位PFS、中位OS、ORR以及相应不良反应的总发生情况和3级以上不良反应的发生情况（包括疲劳、厌食、腹泻、咽痛、口腔黏膜炎、咳血、咳嗽、手足综合征、蛋白尿、高血压、促甲状腺激素升高、低密度脂蛋白升高、γ谷氨酰转移酶升高、血胆红素等14种不良反应）从而确定合并数值后的安罗替尼组vs安慰剂的安全性和不良反应发生的差异情况。通过meta分析间接比较含有EGFR-TKI臂（奥希替尼、吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）和安慰剂（或化疗）臂的随机临床试验,提取EGFR酪氨酸及酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）臂的相关数据（药物毒性致死、3级及以上不良反应的发生以及治疗引起的停药,以及不同不良发应的发生情况）。采用间接比较的方法来估计相对危险度（Relative Risk,RR）作为以下6组对照组的风险比率:（1）奥希替尼vs吉非替尼;（2）奥希替尼vs厄洛替尼;（3）奥希替尼vs阿法替尼;（4）吉非替尼vs厄洛替尼;（5）吉非替尼vs阿法替尼;（6）厄洛替尼vs阿法替尼。结果:安罗替尼系统性评价:共纳入患者580名。研究结果显示,在有效性方面,相较于安慰剂组,安罗替尼组显著的延长了患者的PFS、OS和ORR;在总体不良反应发生方面,安罗替尼组在疲劳、腹泻、咽痛、口腔黏膜炎、咳血、咳嗽、手足综合征、蛋白尿、高血压、促甲状腺激素升高、低密度脂蛋白升高、γ谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高方面,相较于安慰剂组,均存在显著差异;在3级以上不良反应发生方面,安罗替尼组仅在高血压的3级以上不良反应发生率方面显著高于安慰剂组,其余组无显著性差异。EGFR-TKI药物的安全性评价:共纳入患者6555名。研究结果显示,EGFR-TKI相关药物毒性致死率2.1%,3级及以上不良反应的发生率38.8%,药物治疗引起的停药发生率9.2%;具体不良反应发生率:皮疹61.2%;腹泻49.2%;口腔炎25.8%;皮肤干燥25.5%;甲沟炎24.5%;疲劳20.9%;食欲减弱20.3%;瘙痒18.2%;恶心15.9%;呕吐12.6%。结论:安罗替尼对比安慰剂的有效性和安全性系统评价meta分析显示:安罗替尼在PFS、OS和ORR方面的获益都显著高于安慰剂组;不良反应总体的发生率与安慰剂组存在显著差异,然而3级以上不良反应的发生除高血压外较安慰剂组均无显著差异。研究结果显示,在相关靶向药物（奥希替尼、吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）对患着具有一定的耐受性,斟酌治疗方案时也应酌情对相关的可能发生的不良反应加以考虑,从而提前采取有效措施对患者进行更有效、有力的保护。