目的：本实验通过研究京尼平苷对体外培养兔膝骨关节炎滑膜细胞增殖、凋亡、TNF-a表达和培养细胞上清液中IL-1、TNF-α的含量的影响,探讨京尼平苷对OA滑膜细胞的作用及机制,为临床应用中药栀子治疗OA提供理论指导。方法：采用改良Hulth法制备兔膝OA模型15只(前交叉韧带、内侧副韧带切断+内侧半月板切除),根据形态学、影像学、生化指标进行模型鉴定。提取模型组滑膜细胞,原代培养、传代,取对数生长期细胞进行实验。A 组：不含京尼平苷(Geniposide Gen)；B 组：20ug/ml Gen；C组：40ug/ml Gen；D组：60ug/ml Gen；E组：80ug/ml Gen。MTT比色法检测京尼平苷对滑膜细胞增殖的影响；Western-blot检测BCL-2及TNF-α蛋白的表达；ELISA法检测滑膜细胞上清液、血清IL-1和TNF-α含量。结果：从形态学、影像学、生化指标表明改良Hulth法成功构建兔膝OA模型。关节液中IL-1含量：正常组 77.64±9.37pg/ml；造模 4W175.52±18.7 pg/ml, 与对照组相比*P<0.05；造模8W363.42±54.11 pg/ml,与对照组相比*P<0.05。关节液中TNF-α含量：正常组49.99 ±5.28 pg/ml；造模4W143.38±48.34 pg/ml, 与对照组相比*P<0.05。造模8W280.72 ±42.24 pg/ml,与对照组相比*P<0.05。血清中IL-1含量：正常组10.66±1.04 pg/ml；造模4W51.19±4.66 pg/ml ,P；造模8W96.83±9.48 pg/ml, P,血清中TNF-α含量：正常组：15.74±1.05 pg/ml；造模4W：25.22±2.43 pg/ml；造模8W：46.15±7.04 pg/ml。Gen 四个浓度(B、C、D、E)对滑膜细胞的抑制率分别为,各组 24 小时抑制率分别为：(5.65±3.5)%,(7.03±1.6)%,(6.03±1.5)%,(2.89±3.0)%；48 小时抑制率分别为：(8.01±3.8)%,(8.32±2.3)%,(6.67±2.6)%,(3.47±3.7)%；72小时抑制率分别为：(3.29±2.3)%,(3.17±1.3)%,(2.27±2.3)%,(1.70 ±4.3)%。随着Gen浓度的不断增加,细胞抑制率增加,呈现明显的浓度依赖关系,滑膜的抑制率高于对照组(P<0.05)。Gen 四个浓度(B、C、D、E)对滑膜细胞中BCL-2、TNF-α蛋白的表达分别为,各组BCL-2蛋白表达分别为：(0.873±0.0084), (1.013±0.0017),(1.156±0.019),(1.311±0.021),(1.672±0.017)。与对照组相比随着给药浓度的增加 Bcl-2 蛋白的表达也在逐渐降低。与对照组相比*P<0.05。各组TNF-α蛋白表达：(0.698±0.046),(0.740±0. 044),(0.689± 0.021),(0.578±0.035),(0.576±0.026)。与对照组相比随着给药浓度的增加TNF-α蛋白的表达也在逐渐降低。与对照组相比*P<0.05。Gen(A、B、C、D、E)组滑膜细胞上清液中IL-1水平分别为：52.026±8.41pg/ml；42.457±5.38 pg/ml；32.878 ±6.09 pg/ml；26.312±5.54 pg/ml；20.983±4.93 pg/ml,TNF-α水平分别为：10.253 ±1.45 pg/ml；91.299±15.01 pg/ml；85.311±8.17 pg/ml；56.59±6.12 pg/ml；52.813 ±5.47 pg/ml；26.211±5.39pg/ml。与对照组相比有差异性(*p<0.05,**p<0.01)。结论：(1)改良Hulth法是制备兔膝OA的有效方法(2)京尼平苷可有效抑制兔膝OA滑膜细胞的增殖,促进滑膜细胞凋亡；(3)京尼平苷有效下调滑膜细胞分泌 IL-1、TNF-α。(4)京尼平苷对OA的治疗作用与抑制滑膜细胞的增殖,促进滑膜细胞凋亡有关。(5)京尼平苷在一定浓度及作用时间内可下调Bcl-2基因的表达而抑制滑膜细胞增殖,诱导凋亡。