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G蛋白偶联受体(GPCR)是最大的跨膜蛋白家族,其中真核生物细胞中就有5000多种。B型γ-氨基丁酸受体(GABABR)属于GPCRC家族,作为神经递质受体,在生物体的正常运转过程中起到重要的作用。功能性的GABABR是由具有同源性的GB1和GB2亚基组成的异源二聚体或多聚体,同时研究表明,KCTD蛋白是作为GABABR的辅助亚基存在的,并且该辅助亚基对于GABABR正常的行使功能具有重要的意义。 结合定点突变和SNAP标签技术,该论文在GABABR上进行了多个半胱氨酸突变。筛选突变体,来研究GABABR在形成二聚体和多聚体的过程中各亚基的作用界面,发现在GB1和GB2的TM5和TM6螺旋结构域在GABABR形成二聚体和多聚体的过程中起到重要的作用。该实验结果为针对GABABR的药物筛选提供指导意义。 同时,为了更好的研究GABABR的激活机制,我们在线虫模式生物中研究GABABR的辅助亚基-KCTD(VM106R.1),发现KCTD和GBB-1亚基(线虫体内GABABRGB1的同源亚基)具有明显的共定位现象,运用RNA干扰KCTD(VM106R.1)表达,发现KCTD对于线虫的运动神经系统具有重要的作用。该研究对于以后了解GABABR及其辅助亚基的结构和功能具有十分重要的意义,同时对于为研究GABABR提供了一个生物模型。