氨基酸羧基的保护研究以及镍催化醇类的α-烷基化

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氨基酸是构成蛋白质的基本单元,由多个氨基酸连接形成的聚合物多肽,是一类重要的药物,都很有经济价值。随着近几年来,大量的生物活性多肽被发现,这些多官能团化合物对合成方法提出了更高的要求。在多肽合成中,发展一种选择性、绿色工艺的脱除吡啶甲基的方法是很有必要的。吡啶甲基是多肽合成中一种常见的羧基保护基。这个酯的特点是除了作为羧基的保护基,还能作为“碱性的拉手”使肽能吸附在阳离子交换树脂从而有利于产物的分离和纯化。   本文在以上文献调研的基础上,通过优化条件,得到了Mg/CH3OH作为脱除吡啶甲基的最优方案:使用6当量镁屑,采用甲醇做溶剂,即可将吡啶甲基从氨基酸上脱除下来,得到≥89%的好产率;并通过测试脱除保护后的氨基酸的旋光值,发现产物的旋光值与原料差别很小,说明了Mg/CH3OH是良好的脱除吡啶甲基的方法;并在实验过程中使用高效液相色谱来验证本方法,消旋率约为0.2%。进一步验证了该方法是一种消旋率很低的一种脱保护方法。高级醇在化妆品和制药工业上是一种基础性的原料,文献报道在适当的催化剂如Ru、Ir等配合物下对仲醇的α-烷基化是获得高级醇的很简便的一种方法,但是此类催化剂成本较高,开发一种绿色的,简便的合成方法是必需的。通过文献调研,不断地优化反应条件,探讨出选择使用对空气很稳定的低成本Ni(OAc)2(H2O)4催化合成高级醇具有经济效应。
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