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干细胞的子细胞在进行终末分化之前通常会经过一个阶段性增殖的过程，这个过程被精确调控以维持组织稳态和阻止癌化生长。果蝇精原细胞的前体细胞被两个体细胞包裹，经过四轮有丝分裂形成16个精原细胞相连的合胞体。内源性和外源性的因子调控此有丝分裂进程。已有研究表明，在体细胞中EGFR信号通路或BMP信号通路的阻断导致精原细胞过度增殖。但是，仍有问题亟待解决:各种信号通路如何在体细胞中协调和整合？体细胞释放了什么信号被生殖细胞感知从而调控有丝分裂进程。为解析这个调控机制，我们实验室进行了一次大规模的遗传筛选，其中发现了Rab5基因在体细胞中非自主性地调控精原细胞的增殖与分化。Rab5是早期胞吞途径中的一个主调控因子。在体细胞中敲降内吞作用的基因avl，vps25或tsg101也导致精原细胞过度增殖。这些结果说明，内吞作用参与了体细胞的内环境的构建与信号转导。进一步的研究揭示，Rab5在体细胞的功能缺失上调了Dpp（与哺乳动物BMP2和BMP4同源）的表达，在体细胞中敲降Rab5同时也敲降dpp可以在很大程度上抑制精原细胞过度增殖的表型。胞吞途径的阻断往往会影响许多信号通路。我们在体细胞中过度激活EGFR，NOTCH，BMP，JAK/STAT，WNT等信号通路，未检测到精原细胞过度增殖的表型，而在体细胞中过度激活JNK信号通路，检测到明显的精原细胞过度增殖的表型。在敲降Rab5的体细胞中阻断JNK信号通路，精原细胞过度增殖的表型被抑制，并且也未检测到dpp表达的信号。Rab5在体细胞的功能缺失导致精原细胞中Bam的累积受到抑制，前人已经证明Bam蛋白的累积量控制了精原细胞增殖分裂的次数，并且揭示了BMP信号通过直接抑制bam基因的表达来维持生殖干细胞特性。综上研究结果，Rab5可能通过JNK信号通路调节体细胞Dpp的表达水平，激活BMP信号通路抑制生殖细胞的Bam累积从而调控精原细胞的增殖分裂进程。越来越多的证据表明癌症发展是由其微环境内不同类型细胞之间的互作促成。Rab5功能缺失导致相邻细胞过度增殖或许可以作为人类癌症的一个模型。