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目的:研究参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎模型大鼠p38MAPK信号通路p38MAPK及细胞因子IL-1β、IL-4基因及蛋白表达的干预作用,从基因及蛋白角度探讨参苓白术散治疗脾虚湿困型UC的可能作用机制。方法:60只健康成年SPF级Wistar大鼠(体重180±20g),按随机数字表法将其分为空白组与造模组。造模组实验大鼠用复合因素法复制脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠模型,并给予相应治疗:①造模组实验大鼠空腹灌服精炼猪油2mL/只·d,隔日1次;②每日使空白组之外的大鼠站立于2cm深的水中8h;③大鼠饲养采取饥、饱失常法(隔日禁食不禁水法),并给予充足的饮水,连续造模21天;④将造模组实验大鼠按体重编号,随机数字表法分为模型组、参苓白术散高、中、低剂量组和SASP(柳氮磺胺吡啶)组。实验大鼠分笼饲养,雌雄各半,每组各10只;⑤空白组及模型组实验大鼠给予2mL/只·d蒸馏水灌胃治疗;⑥参苓白术散各治疗组分别给予高、中、低剂量的参苓白术散浓煎药液灌胃治疗(剂量分别为24、12、6g·kg-1·d-1);⑦西药组灌服SASP片剂水溶液(0.2g·Kg-1·d-1),每日一次,共计21天。取材及检测:各组大鼠于最后一次治疗后禁食不进水24小时,用5%水合氯醛0.3m L/100g麻醉后脱颈处死实验大鼠。1股动脉取血,室温静置30min,置于离心管中离心5min(3000rm/min),取上层血清于无菌的冻存管内-80℃冰箱保存,用于后续ELISA检测。2截取病变部位结肠组织,并用生理盐水反复冲洗干净,记录其结肠黏膜充血、坏死、溃疡等。3取病变部位2~3厘米的结肠组织,以4%多聚甲醛固定,HE法染色。并记录各组大鼠结肠组织的病理变化情况,其他结肠组织置于无酶冻存管中-80℃冰箱保存以备用于以后的RT-PCR及Western-blot检测使用。结果:1与空白组相比较,模型组大鼠的结肠黏膜存在不同程度的充血、水肿、糜烂及溃疡等病变,组间差异显著(P<0.01),有显著统计学意义;镜下:模型组大鼠结肠黏膜均伴有大量炎性细胞浸润,肉芽、纤维性增生。药物治疗后参苓白术散组及SASP组大鼠结肠组织的局部炎症、坏死、肉芽及纤维增生等病变情况不同程度减轻。结肠组织病理损伤及肉眼观察评分低于模型组大鼠,组间存在显著差异(P<0.01),组间比较有统计学意义。2与空白组比较,模型组大鼠血清及结肠组织p38MAPK、IL-1β含量升高,IL-4含量显著降低、组间差异显著(P<0.01)。参苓白术散中、高剂量组p38MAPK、IL-1β含量表达明显降低,IL-4的含量显著升高,组间差异显著(P<0.01)。柳氮磺胺吡啶组与参苓白术散高剂量组相比较,二者间p38MAPK、IL-1β、IL-4的含量表达无显差异(P>0.05),结果无统计学意义。3 p38MAPK、IL-1Β、IL-4的基因表达水平比较:与空白组相比,模型组大鼠的p38MAPK、IL-1β的含量显著升高,IL-4的含量显著降低,组间差异显著(P<0.01)。各参苓白术散治疗组结肠组织中的p38MAPK、IL-1β基因表达不同水平下降,以中、高剂量下降最明显,IL-4的基因表达量明显升高,组间差异显著(P<0.01或P<0.05)。参苓白术散高剂量组与西药组比较,组间差异不明显(P>0.05)。4 p38MAPK蛋白表达水平比较:与空白组相比较,模型组p38MAPK蛋白表达水平明显升高,组间差异显著(P<0.01),有统计学意义。各治疗组大鼠结肠组织内的p38MAPK的蛋白含量均有不同程度的降低。模型组与高剂量比较,组间存在显著差异(P<0.01)。各参苓白术散治疗组结肠组织p38MAPK蛋白表达水平存在不同程度下降,以中、高剂量组最明显,组间差异显著(P<0.01或P<0.05)。参苓白术散高剂量组与西药组比较,组间差异不明显(P>0.05)。结论:1参苓白术散能够干预UC大鼠结肠组织及血清内的IL-1β、IL-4、p38MAPK的含量水平,具有降低炎细胞浸润、减轻局部炎症反应、促进组织修复等作用。光镜下观察显示参苓白术散中、高剂量治疗组结肠黏膜的组织细胞形态较接近正常细胞形态,表明参苓白术散有助于恢复结肠黏膜分泌及自我保护功能。2脾虚湿困型溃疡性结肠炎模型大鼠血清及其结肠组织内p38MAPK、IL-1β、IL-4蛋白含量及基因表达水平可以反映模型大鼠的病变轻重程度,具有一定的监测意义。3参苓白术散的治疗作用可能与下调UC模型大鼠结肠黏膜组织内的IL-1β蛋白含量及基因表达水平,上调IL-4蛋白含量及基因表达水平,进而促进结肠黏膜组织的修复有关。4参苓白术散可降低UC大鼠结肠组织内p38MAPK蛋白含量,抑制炎症损伤及细胞凋亡,并促进损伤部位结肠黏膜修复,提示参苓白术散对于UC的治疗作用机制可能与其降低结肠组织内p38MAPK蛋白表达,调节细胞因子IL-1β、IL-4蛋白含量及基因表达有关。