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目的:本课题组前期采用分子对接的方法,筛选出以肺炎链球菌Wal K酶HATPase-c结构域为作用靶点的咪唑类化合物6,其在体外展示出较好的抗菌活性,但其体内保护效果不理想,且细胞毒性较高。本研究拟以肺炎链球菌Wal K酶HATPase-c结构域(CA结构域)三维结构中氨基酸功能残基为药物作用靶点,采用化合物6为先导结构模板,设计并合成一系列新型咪唑类抗菌化合物。通过化合物和三种不同的Wal K蛋白相互作用,验证新型化合物抗菌靶点位于肺炎链球菌Wal K酶CA结构域;通过体外实验考查化合物抗菌活性及