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精神分裂症是一种常见的复杂性遗传精神疾病,它的发生受遗传因素和环境因素的共同影响。精神分裂症在普通人群中的发病率约为1%,并且大多数人终身不愈。精神分裂症的遗传度高达80%。精神分裂症患者常在思维、情感、行为等方面存在障碍,但是意识清晰,智能尚好,多数患者存在认知功能损害。精神分裂症给患者、家庭以及社会带来很大的负担,因此,人们期望通过对精神分裂症遗传机制的研究找到攻克这一疾病的突破口。氯氮平是目前公认的治疗重症精神分裂症的首选药物。所以调查对该药物在临床使用时能发挥疗效的患者和不能发挥疗效的患者之间的差异成为了一个研究热点。氯氮平与多巴胺D2受体(dopamineD2 receptor,DRD2)的亲和力较低,但是氯氮平在治疗精神分裂症这种疾病时依然可以表现出很好的疗效,这提示氯氮平能发挥治疗效果可能是作用于其它靶点上。多巴胺D3受体((dopamine D3 receptor,DRD3)和 5-羟色胺 2A 受体(serotorin2A receptor,5-HT2A)成为 了氯氮平发挥疗效的有力候选靶点。已经发表的报道对氯氮平治疗结果和DRD3基因的rs6280位点以及5-HT2A基因rs6131位点的结果是相互矛盾。所以本次研究的重点是揭示这两个SNP位点对氯氮平的疗效是否存在影响。Meta分析的基本方法是依赖于搜集已有或未发表的具有某一可比特性的文献,应用特定的设计和统计学方法进行分析与综合评价,对具有不同设计方法及不同病例数的研究结果进行综合比较。本研究将收集已发表的数据并对其进行分析,以期为精神分裂症的预防和治疗提供依据。通过PubMed、Elsevier、中国知网数据库、万方数据库进行检索,收集国内外1990～2014年间公开发表的有关精神分裂症与多巴胺受体基因(dopamine D receptor gene,DRD)、5-羟色胺 2A 受体基因(serotorin2A receptor gene,5-HT2A)、儿茶酚氧位甲基转移酶基因(catechol-O-methyltransferase gene,COMT)、甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetet rahydrofolate reductase gene,MTHFR)、表皮生长因子 4 基因(v-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogenehomolog4,Erb 4)、神经调节蛋白1基因(Neuregulin1gene,NRG1)关系的研究文献,以及非典型抗精神病药物氯氮平与DRD3及5-HT2A基因的疗效关联分析。并对已收集到文献进行文献追溯。排除不符合的文献后最终可以纳入本次研究的合格文献共239篇,其中中文文献53篇,英文文献186篇。分析结果显示:1)在亚洲人群中,DRD2基因rs1799732位点的InsC等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR = 0.713,95%CI:0.580-0.878,P =0.001;P= 0.068 for heterogeneity;additive model);2)在亚洲人群中,DRD4基因rs1800955位点的C等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR = 1.217,95%CI:1.065-1.390,P = 0.004;P= 0.786 for heterogeneity;additive model);3)在高加索人群中,与5-HT2A基因rs63111位点的A等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR =0.751,95%CI:0.609-0.926,P = 0.008;P= 0.318 for heterogeneity;additive model);4)在亚洲人群中,COMT基因rs6267位点的T等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR = 1.146,95%CI:1.007-1.306,P = 0.040;P= 0.185 for heterogeneity;additive model);5)在其他人群中,COMT基因的rs737865的C等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR = 1.095,95%CI:0.733-0.918,P = 0.001;P= 0.695 for heterogeneity;additivemodel);6)在亚洲人群和高加索人群中,MTHFR基因rs1801131位点的C等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR = 1.245,95%CI:1.807-1.425,P = 0.001;P= 0.336 for heterogeneity;additive model),(OR =1.212,95%CI:1.042-1.408,P = 0.012;P= 0.004 for heterogeneity;additive model);7)在亚洲人群、高加索人群和其他人群中,MTHFR基因rs1801133位点的T等位基因与精神分裂症的发病风险呈正相关(OR =1.121,95%CI:1.043-1.206,P = 0.002;P<0.001 for heterogeneity;additive model),(OR =1.124,95%CI:1.025-1.234,P = 0.014;P= 0.008 for heterogeneity;additive model),(OR =1.164,95%CI:1.416-3.234,P<0.001;P= 0.504 for heterogeneity;additive model)。本研究还对非典型抗精神病药物——氯氮平的疗效与DRD3基因的rs6280和5-HT2A的rs6313进行了 meta分析,分析结果显示,在亚洲人群(OR = 1.377,95%CI:1.084-1.750,P = 0.009;P= 0.784 for heterogeneity;additive model)和高加索人群中(OR=0.756,95%CI:0.599-0.952,P = 0.018;P= 0.475 for heterogeneity;additive model)rs6313位点的T等位基因与氯氮平的疗效呈正相关。本研究结果显示,在某人群中DRD2基因的rs1799732位点、DRD4基因的rs1800955 位点、5-HT2A 基因的 rs6313 位点、COMT基因的 rs6267 位点、rs737865位点、MTHFR基因的rs1801131位点、rs1801133位点等与精神分裂症的发病风险呈正相关。关于氯氮平疗效的不一致性有很多原因,其中包括遗传因素。本研究结果显示,5-HT2A基因的rs6313位点与氯氮平的疗效呈正相关。本研究对精神分裂症筛选疾病危险因素和治疗提供依据。总而言之,由于精神分裂症是一种复杂的精神疾病,它的发生与遗传和环境因素密切相关,而本研究所纳入的文献基本没有涉及环境因素的影响;另外,精神分裂症存在很多亚型,大多数文献没有对精神分裂症患者做出明确的分型;以及,本次研究没有临床数据的支持。所以为了阐明精神分裂症的发生、预防、诊断和治疗与其易感基因多态性的关系,还需要更多、更全面的研究,以期为精神分裂症的精准医学研究和个性化治疗提供依据。