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目的:探究非编码RNA-143(mi R-143)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及意义,阐明其与促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)信号通路之间的调控机制,为甲状腺乳头状癌的早期诊断和临床治疗随访提供理论依据。方法:收集2018年9月至2018年12月于烟台毓璜顶医院甲状腺外科就诊且资料完整的甲状腺乳头状癌患者甲状腺癌组织及癌旁组织39例,在PTC组织和癌旁组织,人PTC细胞系K1和人正常甲状腺细胞系Nthy-ori 3-1中用实时定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)的方法鉴定mi R-143和TSHR的m RNA表达,Western blot鉴定人PTC细胞系K1和人正常甲状腺细胞系Nthy-ori 3-1中TSHR的蛋白表达;进一步在K1细胞中转染mi R-143-mimic及其对照mi R-143-con,鉴定TSHR的表达和细胞增殖情况,细胞增殖检测使用CCK8试剂盒方法,并在K1细胞中转染sh TSHR及其对照sh RNA-con后鉴定细胞增殖;在K1细胞中转染mi R-143-mimic及其对照后,利用甲基化特异性PCR检测TSHR甲基化水平变化,并检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferases 3A,DNMT3A)的蛋白表达变化;在K1细胞中转染sh TSHR及其对照,并用ERK通路激活剂处理,鉴定TSHR、磷酸化ERK、ERK、MMP9的蛋白表达情况和细胞增殖变化。采用SPSS19.0对实验数据进行统计学分析,p<0.05表示差异具有统计学意义。结果:实时定量PCR表明,与癌旁组织和Nthy-ori 3-1细胞相比,PTC组织和K1细胞中mi R-143的表达降低、与Nthy-ori 3-1细胞相比,K1细胞中TSHR m RNA的表达升高,Western blot显示,与Nthy-ori 3-1细胞相比,K1细胞中TSHR蛋白表达升高。在细胞增殖实验中,与转染mi R-143-con组相比,mi R-143-mimic过表达后抑制K1细胞增殖、降低TSHR的表达;与转染sh RNA-con组相比,抑制TSHR表达后抑制K1细胞增殖。通过甲基化特异性PCR法发现,与Nthy-ori 3-1组、转染mi R-143-con组相比,mi R-143-mimic组TSHR的甲基化水平增强,DNMT3A的蛋白表达增加。最后我们发现,与K1+sh RNA-con组相比,K1+sh RNA-TSHR组TSHR、磷酸化的ERK1/2、MMP9蛋白表达降低、细胞增殖受到抑制,激活剂处理K1+sh RNA-TSHR组后TSHR、磷酸化的ERK1/2、MMP9蛋白表达升高、细胞增殖趋势恢复;三组总ERK1/2蛋白表达无变化。结论:本研究首次阐述了mi R-143在PTC疾病中可能的作用机制,mi R-143可能通过调控TSHR甲基化水平抑制细胞增殖,且揭示了此过程可能与MAPK通路密切相关。这为mi R-143可能发展成为PTC在临床检验和治疗追踪中的分子指标,为PTC的检测和治疗奠定了重要的理论基础。